自体造血干细胞移植（ASCT）是指采集患者自身缓解期或造血功能未受累骨髓干细胞或外周血干细胞，并进行适当的体外保存，在患者接受大剂量化疗和（或）放疗后，再将保存的造血干细胞输注给患者自身，以重建造血和免疫功能的方法。

ASCT的优点在于不受供髓者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病（GVHD），间质性肺炎等并发症也较轻，因而对年龄的限制也较异基因移植要宽。

ASCT的主要适应证是对化疗和（或）放疗较为敏感、且骨髓未受累的各类肿瘤（包括血液系统肿瘤和实体肿瘤）及自身免疫系统疾病。研究表明，随着化疗和（或）放疗剂量的增加，肿瘤细胞的杀伤亦增加。因此，在患者接受大剂量化疗和（或）放疗前，将其骨髓或外周血干细胞采集并体外保存，待大剂量化疗和（或）放疗后再回输，这样既可达到最大限度杀灭肿瘤细胞的目的，又可挽救大剂量化疗和（或）放疗对正常造血细胞的损伤。

一、历史演变

世界上第一例ASCT治疗急性髓系白血病（AML）成功实施是在1977年。早期ASCT作为进展期急性白血病的挽救性治疗，并为随后接受异基因造血干细胞移植创造条件。所输注的自体造血干细胞是在患者白血病缓解期采集的患者自体骨髓造血干细胞。但是，这样的治疗策略虽然可以取得血液学缓解，但难以达到治愈。因此，ASCT随后被用于疾病缓解状态时，作为无同胞相合供者缓解后的巩固治疗。由于标准剂量的化疗难以使AML患者获得长期无病生存，自20世纪70年代中期，ASCT治疗AML病例数显著增加。据CIBMTR（国际外周血和骨髓移植研究中心）的全球统计资料显示，近20年来，自体造血干细胞移植的数量不断增长，其增长速度显著高于异基因移植（allo-HSCT）的数量。然而，对于AML患者接受allo-HSCT的病例数量还是高于ASCT。以CIBMTR，2006年北美的数据为例，AML接受allo-HSCT为2000例左右，而接受ASCT病例约500例。

早期应用自体骨髓移植治疗白血病，由于骨髓中白血病的污染导致复发率增高，因此，促使体外净化技术的研究和开展。但由于体外净化效果有限，并且净化技术本身亦可造成干细胞的损伤。近年来CD34＋细胞纯化技术已经在临床应用，例如Clinimax仪器可进行CD34＋细胞纯化。同样，该纯化技术不但使得干细胞数量损失，还使得一些造血重建的辅助细胞及淋巴细胞被去除，因而可能影响患者的造血重建和免疫重建。自20世纪80年代开始，由于外周血干细胞研究的进展，以及外周血干细胞动员采集技术的成熟，自体外周血干细胞移植（aPBSCT）在不同移植中心开展并取得成功。临床研究表明，不同的肿瘤患者外周血中肿瘤细胞检出率不同。由于PBSCT具有植入快、干细胞易于冷冻保存、较少肿瘤细胞污染等优点，使得其在部分血液系统肿瘤，如多发性骨髓瘤、淋巴瘤及一些实体肿瘤的自体移植中广泛开展，并逐渐取代自体BMT。目前，自体BMT已经基本被aPBSCT所取代。

随着对白血病细胞遗传学和分子生物学研究的深入，以及与预后关系的认识，使得ASCT在治疗AML中的地位和意义逐渐清晰。

二、应用现状

（一）适应证

AML经过标准3＋7方案诱导化疗取得完全缓解率（CR）可以达到60%～80%，若无合适的缓解后治疗（PRT），绝大多数患者将在几个月内复发。PRT的目的为清除残留病灶，使患者获得长期生存、甚至治愈。对于年轻患者，目前推荐降低/预防复发的三个策略包括：以中/大剂量阿糖胞苷（Ara-C）为基础的强烈化疗、异基因（allo-）和自体（auto-）造血干细胞移植HSCT。而选择治疗策略主要基于几个方面的因素：白血病细胞的细胞和分子遗传学、合并症、年龄和其他初诊时特征（如WBC≥50×109/L）以及获得缓解的诱导疗程数等。

早期传统的依据细胞形态学对于AML的诊断和分型，尚不能充分反映AML的生物学特点及临床预后。随着对白血病的细胞遗传学和分子生物学研究的深入，不但使得AML的诊断分型更加准确，也充分揭示了各类型的AML的生物学特点和临床预后是截然不同的疾病，从而将AML分为预后良好、预后中等及预后差三个类型，见表1、表2。因此，使得随后的临床试验可以根据白血病生物学预后而设计，从而更好判断各个类型AML对于不同治疗策略（如化疗、ASCT、allo-HSCT）的远期疗效。

1. AML接受自体移植后的预后因素目前公认的AML对于常规化疗预后不良的因素包括：年龄；发病时高白血病细胞计数（≥50 000/μl），或有髓外白血病存在；FAB分型为M0、M1、M5、M6、M7；白血病细胞具有预后不良的细胞遗传学标和（或）分子生物学标志；继发性AML；大于一个疗程诱导化疗取得第一次完全缓解（CR1）等。上述AML的预后不良的因素用于判断ASCT治疗AML同样适用。研究表明，对于AML-CR1患者，发病时高白血病细胞计数，大于一个疗程获得CR1，及白血病细胞具有预后不良的细胞遗传学标和（或）分子生物学标志患者，ASCT后预后差。

2. AML自体移植后疗效AML-CR1患者自体移植后无疾病生存（DFS）报道在34%～76%，其中包括自体骨髓移植（净化和非净化的骨髓）和自体外周血干细胞移植。然而这些临床试验因实验设计的不一致性，包括诱导治疗的方案，巩固治疗的方案和疗程的不一致性，因而缺乏可比性。新近荟萃分析结果也显示，ASCT与单纯化疗比较治疗AML患者可以部分改善患者DFS，而对于总体生存（OS）无改善。来自Stein等报道单一大剂量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素后ASCT治疗AML-CR1患者，预处理方案为包含全身放疗的方案，ASCT后再采用白介素（IL-2）预防复发，结果患者5年DFS接近70%，进一步分析2年DFS在细胞遗传学预后良好，中等级预后差三组分别为88%、48%和70%。尽管，ASCT在不同细胞遗传学预后分组中的作用还没有被广泛研究。有2项比较性研究对此进行探讨，一项来自Slovak等的研究显示，具有预后良好型细胞遗传学改变的AML患者，ASCT后疗效优于单纯巩固化疗患者，而这一优势未在预后中等和预后差的AML患者显现。然而，在Burnett等研究显示，对于不同预后组AML患者，ASCT均显示有改善DFS趋势。来自荷兰和瑞士协作组的前瞻性随机对照研究显示，自体移植治疗AML 5年复发率58%，化疗组70%（P＝0.02）；5年RFS，ASCT组38%，化疗组29%（P＝0.06），但在去除预后不良的单倍体畸形后，ASCT组与化疗组比较，RFS有显著差异（P＝0.014）。由于复发患者后续接受移植比例ASCT组18%，化疗组39%，从而两组5年OS无显著性差异。一项来自前瞻性研究对于高危AML（包括具有预后不良的细胞遗传学异常，诱导缓解地15天检测骨髓原始细胞大于5%），共137/234患者获得CR，随后分别采用同胞相合移植，非血缘供者移植及自体移植，结果，4年OS分别为68%、56%、23%（P＝0.01）。

综上所述，对于年轻、成人AML，通常推荐优先选择allo-HSCT治疗遗传学高危患者；而对于遗传学预后良好如t（8;21）或inv（16）等患者，单纯给予3～4个疗程中/大剂量Ara-C巩固治疗，或1～2个疗程大剂量Ara-C剂量的巩固治疗后采用auto-HSC，而不主张在CR1期进行allo-HSCT。而更多比例（约50%）的患者为细胞遗传学预后中度危险组，PRT治疗策略包括中/大剂量Ara-C强烈化疗或auto-HSCT或HLA匹配的allo-HSCT对于具有细胞遗传学预后不良AML，建议采用异基因移植（包括同胞相合移植，非血缘供者移植，及亲缘间配型不合的移植等）。北京大学血液病研究所新近研究显示对于AML伴t（8;21）异位患者，对于巩固治疗第二疗程后MRD下降小于3个对数级的患者，异基因移植与化疗/自体移植比较可降低复发率。因此，依据诱导和巩固化疗后MRD水平进行危险分层可以有助于指导患者移植方式的选择。

（二）自体移植的时机

随着化疗技术及疗效的改善，对于AML，主张在第一次复发早期或第二次完全缓解期（CR2）时再接受HCT。然而来自西雅图的研究显示，AML患者在完全缓解期采集骨髓冻存，待患者复发时接受移植。结果，4年无白血病复发生存13%。由此，复发患者未从ASCT中获益。因此建议，对于AML-CR1患者，应密切监测微小残留病变（MRD），在出现MRD阳性时尽早接受移植，包括ASCT，以减少移植后复发。然而，目前前瞻性研究未显示AML-CR1患者接受ASCT可以改善OS。

关于AML缓解后，究竟需要采用几个巩固化疗再采集自体造血干细胞，还没有定论。目前，多数移植中心在AML诱导化疗缓解后，采用1到2个疗程大剂量AraC巩固化疗后，进行自体造血干细胞动员采集。自体干细胞动员方案通常亦采用中，大剂量阿糖胞苷，加G-CSF。根据NCCN指南推荐，对于预后良好和预后中等类型AML，建议CR1后采用中，大剂量阿糖胞苷（HDAra-C）巩固化疗1～2个疗程后，进行ASCT作为巩固治疗。

（三）预处理方案

与异基因造血干细胞移植的预处理的目的有所不同，ASCT预处理目的主要是最大限度的清除患者体内的肿瘤细胞，而不需要有免疫抑制作用的药物。但早期ASCT通常采用异基因移植的预处理方案，主要包括两大类预处理方案，即含TBI方案；非TBI方案。表3列举国际上常用的ASCT的预处理方案。

注：Cy：环磷酰胺；Bu：白消安；VP16：依托泊苷；Ara-C：阿糖胞苷；BCNU：卡莫司汀；FTBI：分次全身照射；TBI：全身照射；BAVC：BCNU，amsacrine（AMSA），VP16 and Ara-C

非TBI方案中，最多采用的为白消安加环磷酰胺（Bu/Cy2）的方案，其中Cy剂量为120mg/kg。包含TBI的预处理方案中，以TBI/Cy最常采用，推荐TBI剂量范围12.0～15.75Gy。有报道，采用TBI总剂量15.75Gy的ASCT治疗AML，移植后3年累计复发率为12%，而采用TBI总剂量12Gy的ASCT，移植后3年累计复发率为35%。然而，由于TBI剂量增加可增加移植相关的并发症和死亡率，因而两个剂量组的患者的DFS无差异。有比较TBI/Cy与Bu/Cy2两种预处理方案治疗AML的疗效，对于AML-CR1患者两组DFS无显著性差异（2年DFS：69% vs.55%，P＝0.52），而对于大于CR1的AML患者，采用TBI/Cy预处理方案患者，DFS优于Bu/Cy2（2年DFS：38% vs.7%，P＝0.04）。

为减少ASCT后复发率，有学者尝试在预处理方案中应用其他化疗药物代替Cy，依托泊苷（VP16）是最常用于预处理方案中的拓扑异构酶-Ⅱ抑制剂。由VP16/Bu组成的预处理方案治疗AML-CR1，CR2，结果：复发率为22%，3年DFS为78%。西雅图的学者采用TBI/Cy＋VP16于自体移植的Ⅰ期临床试验，VP16 44mg/kg；Cy 103mg/kg，TBI 12cGy被证明是安全的。有Ⅱ期临床试验采用60mg/kg VP16加分次TBI（FTBI）12Gy及Cy（75mg/kg），然后输注未经净化的自体骨髓，结果，DFS 61%，预计复发率33%，但多数患者出现黏膜炎和皮肤损害。Bu/Cy＋VP16作为预处理方案治疗AML，2年DFS 44%，但移植相关肝静脉阻塞综合征（VOD）和弥漫性肺泡出血发生率高，多数患者出现严重的皮肤损害。随后，剂量依赖性研究证实，低剂量VP16（30mg/kg）联合Bu/Cy预处理方案，移植相关毒性小，患者可以取得更好的生存率。

为加强预处理方案抗白血病作用，Ferrara等在自体造血干细胞移植预处理方案中应用蒽环类药物，去甲氧柔红霉素（IDA）联合白消安（Bu）[IDA 20mg/m2，-13～-11天；Bu 4mg/（kg•d），-5～-2天]治疗一组初发和继发于MDS的AML患者，结果，患者5年OS 70%，DFS 60%，与传统采用BU/CY预处理方案进行ASCT比较具有优势，采用此预处理方案的方案主要副反应为中度黏膜炎发生率高（55%）。Jerjis等在传统的Bu/Cy或TBI/B方案基础上加用IDA[21mg/（m2•d），-12～-11天]，用于ASCT治疗包括不同预后组的AML，结果显示，DFS显著优于对照组（不加IDA组）（P＝0.047），并且二组患者粒细胞核血小板植入时间的差异均无统计学意义。

目前，尚缺乏随机对照研究，来证实何种预处理方案用于自体移植治疗AML疗效最佳。

（四）造血干细胞来源

自体移植后早期主要移植相关并发症和死亡源于预处理相关组织损伤（例如，黏膜炎、间质性肺炎、窦阻塞综合征等），以及造血延迟所导致的感染，出血并发症。20世纪80年代中期，有临床研究显示AML患者在诱导/巩固治疗后，其外周血中未检测到白血病细胞，使得自体外周干细胞移植（PBHCs）治疗AML在临床逐渐开展。总体看来，与自体骨髓移植（BMHCs）比较，采用动员后的外周血干细胞移植，患者中性粒细胞和血小板恢复较快，从而减少了预处理相关并发症（TRM），但是否可以延长患者的DFS还缺乏随机对照研究。在开展PBHCs初期阶段，有些学者在AML患者诱导化疗后即开始动员采集自体外周干细胞，结果，使得PBHCs后复发率高于自体骨髓移植。来自EBMT的大宗病例回顾性分析，比较PBHCs，及净化的BMHCs）的远期疗效，结果，2年的无白血病生存（LFS）分别为44%±6%；与57%±3%（P＝0.01）。然而，两组患者一般资料对比具有差异。也有研究表明，PBHCs与BMHCs比较，二者DFS无显著性差异。

总之，采用PBHCs可以加快移植后造血重建，从而减少TRM，且便于冷冻保存等，因而，在AML患者自体移植中已经基本取代自体骨髓移植方式。但对于患者复发及DFS的影响，还需要随机对照研究加以验证。

（五）净化

异体移植后白血病复发的根源来自两方面，一是患者体内残留的白血病细胞；二是采集的自体干细胞内存在污染的白血病细胞。因而，为降低自体移植后复发率，使得自体干细胞体外净化具有合理性。虽然实验室证实体外净化可减少回输的自体干细胞中污染的白血病细胞，但是临床研究结果对净化的意义还存在争议。一些大宗病例回顾性分析结果显示，AML-CR患者，采用净化的自体骨髓或造血干细胞移植，其LFS未优于未净化的自体移植。

净化包括体内净化和体外净化。体外净化移植物的方主要有物理学、化学、生物学、免疫学等方法。各种净化方法体外实验均发现有一定效果，但对其临床效果一直存在争论，其主要原因是缺乏随机对照的临床试验加以验证，且目前还缺乏有效而可靠的评估净化效果的检测手段。环磷酰胺衍生物Asta-Z、4-HC、mafosfamide是公认有效的净化药。一项回顾性研究分析294例AML-CR1患者接受自体移植，多因素分析显示采用4-HC体外净化的自体移植患者与为净化比较，3年DFS更优（56% vs.31%）。美国主要采用5-HC进行体外净化，而在欧洲更多采用mafosfamide。然而，两种药物均未获得批准用于临床，目前也无可供临床应用的商品化的药物。

单克隆抗体进行免疫净化，主要有两种形式，其一是用针对白血病免疫表型的单抗与相应的抗原结合，借助补体依赖的细胞毒作用、免疫磁珠或免疫毒素等二步效应机制达到净化目的，一般可达到3～6个对数级的杀伤效果；另一种是CD34＋细胞选择，经一次纯化后CD34＋细胞的纯度可达60%，并可使肿瘤细胞减少约3个对数级。但纯化技术不可避免会造成干细胞损伤，从而影响植入。因此，使之更适合淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）等肿瘤细胞不表达CD34＋的疾病。针对白血病细胞分化抗原的单克隆抗体（MABs）有，抗CD33＋MABs，抗-CD15＋，CD14＋ MABs等。其他采用净化的药物，白介素-2（IL-2）。物理方法，采用密度梯度离心法进行净化，费时且需要特殊设备，且会造成干细胞损失，因而，使造血恢复显著延迟。总之，上述净化方法因缺乏随机对照研究的证实，因而，目前均尚未批准用于临床。

（六）疗效

1. 自体造血干细胞移植治疗AML疗效AML-CR1患者应用未净化的自体骨髓、外周干细胞及净化的骨髓，结果自体移植后各家报道DFS分别34% vs.70%，35% vs.74%，41% vs.76%。由于这些临床试验设计存在诸多偏差，包括诱导，巩固治疗方案及疗程，CR到移植前的时间间隔及预处理方案各异，且随访时间较短等等，因而无法从中得出结论证明自体移植治疗AML的最佳方案及其疗效。一项来自City of Hope癌症研究中心的报告，应用AML-CR1患者，采用HDAra-C＋IDA化疗加G-CSF，随后采集自体外周干细胞，并采用包含TBI的预处理方案，且ASCT后应用白介素-2作为免疫治疗，取得＞60%的DFS。此研究进一步依据细胞遗传学危险分层分析不同预后AML自体移植后DFS，结果，见图1。

对于AML-CR2患者，由于再采用单纯化疗效果差，几乎无法获得长期生存，因而采用挽救性治疗的研究，包括自体移植，异基因移植的研究多有报道。其中关于自体移植治疗AML-CR2的研究多采用净化的骨髓作为造血干细胞来源，净化方式包括采用药物（5-HC等）和MABs方法。结果DFS为19%～56%，复发率为25%～73%，其中部分纳入的患者为CR3。另有2项研究采用未经净化的骨髓作为自体移植的来源，其DFS达42%～48%，此二项研究纳入的患者CR1持续时间为11.5～14个月，并且其中一项研究中有30%患者为急性早幼粒细胞白血病（APL）患者。其他的研究也证实，对于AML-CR2患者，自体移植后疗效与其细胞遗传学预后特性，以及CR1持续时间相关。具有预后良好的细胞遗传学标记患者，CR1持续时间＞12个月患者，自体移植后可获得较为理想的长期生存。

有EBMT回顾性研究比较AML-CR2患者，接受异基因移植与自体移植的疗效分析，TRM为32% vs.20%，P＝0.02；复发率为42% vs.63%，P＝0.001，然而无白血病生存（LFS）无显著性差异（39% vs.30%，P＝0.22）。西雅图移植中心的研究显示对于进展期AML患者，比较二次自体移植与非血缘关系移植的疗效，两组患者的一般情况具有可比性，结果，虽然非血缘移植的复发率低于自体移植，但是两组患者的DFS无显著性差异。因此，对于AML≥CR2患者，如果无合适的异基因供者，或者年龄大于60岁患者，二次自体移植也是可以选择的巩固治疗措施，当然还需要具有足够二次自体移植所需要造血干细胞，通常是在患者完全缓解期采集的自体干细胞。

2. 自体移植治疗MDS、MDS-AML骨髓异常增生综合征（MDS）包括了一组预后和发展不同阶段的恶性疾病，异基因移植是目前唯一可以根治的方法。然而，研究表明对于MDS-RAEB、MDS-AML患者通过化疗达到完全缓解后，骨髓中存在正常造血干细胞，若可以采集到足够的自体正常的造血干细胞，可以对于没有合适异基因供体的MDS患者进行自体移植。许多研究中心报道继发MDS的AML（MDS-AML），自体移植后疗效，2年DFS仅是原发AML患者的一半，且这一组患者具有如下特征：①达到血液学缓解，且缓解后异常的细胞遗传学消失；②缓解期采集到足够数量的造血干细胞。因此，建议对于不适合接受异基因移植的MDS-AML患者，若取得血液学和细胞遗传学缓解后，可以考虑进行ASCT，以期改善患者的生存。有报道采用上述原则指导进行的自体外周血干细胞移植治疗一组MDS患者，对于获得CR患者，4年DFS 31%。然而，ASCT治疗MDS-AML失败的主要原因是移植后复发。

3. 自体移植治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）由于诱导分化治疗（ATRA）联合化疗，以及砷剂的临床应用，使获得分子生物学完全缓解的APL患者的长期生存率达90%～100%。即使对于APL复发患者，采用砷剂治疗，以及ATRA再次应用，相当一部分患者仍然可以获得分子生物学完全缓解。然而，再次缓解后如果没有有效的巩固治疗，多数患者面临分子生物学，甚至血液学复发。因此，造血干细胞移植在治疗APL中的地位，限于复发患者，且不能获得持续分子生物学缓解的APL患者。

自体移植采用分子生物学检测阴性的移植物，移植后疗效令人满意。Meloni等报道15例APL患者接受ASCT.，结果，7例移植物检测MRD（＋）患者，移植后9个月内全部复发，而8例移植物MRD(-)患者，移植后仅1例患者复发。来自EBMT报告，对于APL-CR2患者，自体移植与异基因移植比较，OS、DFS、复发率、TRM分别为48%±12% vs.58%±11%，45%±10% vs.57%±10%，44%±10% vs.15%±9%，25%±12% vs.33%±9%。因此，建议对于APL-CR2患者，若骨髓检查RT-PCR-PML-RARA(-)者，进行ASCT，而骨髓检查RT-PCR-PML-RARA（＋）者，并有合适供者进行allo-HSCT。

（七）移植后并发症及复发的预防

早期采用未经动员自体骨髓进行的自体移植，报道移植相关并发症和死亡率可达5%～10%。其中早期并发症和死亡原因主要由于造血延迟植入所导致的感染，而导致自体移植失败的主要原因是白血病的复发。采用动员的自体外周血干细胞移植后，由于造血恢复较自体骨髓移植明显加快，因而移植相关的感染等并发症和死亡率均明显降低。据CIBMTR统计数据表明，采用aPBSCT，移植后TRM小于5%，在移植经验丰富的移植中心，aPBSCT后非复发死亡可以为0～3%。因此，EBMT推荐aPBSCT治疗AML，及其他恶性血液系统疾病的年龄上限可以为75岁。

自体移植后早期，细菌和真菌感染的发生及其严重程度与患者粒细胞缺乏时间相关。随着感染监测诊断技术的进步，以及新的抗感染手段的不断进步，尤其是采用aPBSCT的移植方式，自体移植后因细菌，真菌感染导致死亡患者明显低于异基因移植患者。而自体移植后病毒感染包括CMV、EBV、VZV感染的比例均小于异基因移植患者。然而，对于相关病毒血清学检测阳性患者，自体移植后还是要给予病毒的监测和预防。一般建议，对于疱疹病毒血清学检测阳性患者，移植后常规采用阿昔洛韦预防3～6个月。而来自西雅图的研究显示，159例自体移植后患者，CMV再活化可占移植前CMV血清学阳性患者的61%，然而发展为CMV病的患者为11例，其中9/11为致死性CMV病。提示对于自体移植后CMV病，还需采取强力、有效的治疗措施。

自体移植后的晚期并发症，由于自体移植后复发率高于异基因移植，患者随访期短，因而对于自体移植后第二肿瘤的鲜有报道。对于AML患者，继发白血病的比例也低于淋巴瘤自体移植后患者，主要与淋巴瘤患者既往采用烷化剂化疗相关。采用清髓性预处理患者，特别是采用TBI患者，自体移植后多数患者同样会出现不孕不育，与异基因移植比较无显著性差异。

关于自体移植后白血病复发的预防，对于AML患者，移植后是否需要维持治疗目前还没有共识和有效方案，一般不建议采用化疗作为移植后的维持治疗。国内有些移植中心在自体移植后1年内，采用2～3次常规化疗作为移植后的维持治疗，由于病例数较少，缺乏研究数据来证实其有效性。而移植后免疫治疗对于预防AML患者自体移植后复发的研究报道不一。有研究自体移植后应用白介素-2（IL-2）预防白血病复发的是安全的，然而各家采用方案不同，也不能证实其有效性。有Ⅱ期临床试验显示，移植后采用短程IL-2治疗，是AML＞CR1患者取得25% DFS。Blaise等报告，自体移植后采用序贯IL-2治疗2个月，结果，22例AML-CR1患者，预计3年DFS达到59%±11%，然而与未采用IL-2序贯治疗患者比较无显著性差异。

其他免疫治疗有应用环孢素A诱导自体移植无抗宿主反应，然而有关临床试验结果未观察到患者的总体生存优势。有关肿瘤疫苗在临床应用，目前还处于临床试验初期阶段。

（八）展望

自体移植失败的主要原因是移植后复发。改善自体移植疗效的措施包括改进预处理方案，自体移植物净化等等。

其中，改进自体移植预处理方案的目的，是进一步杀灭患者体内的残留白血病细胞，应用放射免疫治疗的药物，及加用蒽环类药物在预处理方案有望提高自体移植的疗效。PHBCs体外净化的研究取得突破，必将显著改善自体移植的疗效。关于白血病基因标记的研究，以及造血干细胞富集，扩增取得进展都将有助于减少自体移植物白血病细胞的污染。

总之，在过去的20年，自体造血干细胞移植已经成为AML-CR患者巩固治疗的选择之一。

并且随着对于AML白血病细胞遗传学、分子生物学及其临床预后认识的深入，自体造血干细胞移植在不同预后组AML患者的临床应用和疗效更加清晰。结合诱导和巩固化疗后MRD水平等所建立的预后评估体系，也将有助于指导AML患者移植方式的选择。

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主任医师，教授。主要从事造血干细胞移植临床研究，包括异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病；减低预处理剂量造血干细胞移植；配型不合造血干细胞移植临床应用；以及自体造血干细胞移植治疗恶性血液系统疾病（包括多发性骨髓瘤，淋巴瘤等）。参与多项血研所及本人承担的科研项目，并发表相关学术论文三十余篇。