题目：长达两年的恩替卡韦—阿德福韦酯联合疗法治疗多耐药难治性慢性乙型肝炎患者的病毒学反应的随机试验（Randomized Trial of the Virologic Response during up to Two Years of Entecavir-Adefovir Combination Therapy in Multiple-Drug-Refractory Chronic Hepatitis B Virus Patients）

对于多耐药难治性慢性乙型肝炎（CHB）患者，恩替卡韦联合阿德福韦的一年试验结果表明其病毒应答率（VR）高于拉米夫定联合阿德福韦疗法。这个扩展研究纳入了90名患者，其中89名患者完成了52周随机试验，该实验比较恩替卡韦—阿德福韦酯联合疗法（EA）与拉米夫定—阿德福韦酯联合疗法（LA）。在原始研究的基线下，所有患者存在对拉米夫定耐药的乙型肝炎病毒（HBV）且血清乙型肝炎病毒DNA＞2000 IU/mL，尽管之前已使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。在89名纳入的患者中，45名患者最初随机接受阿德福韦酯联合恩替卡韦的治疗，剩下的44名患者随机接受拉米夫定联合阿德福韦治疗，且这些患者都额外接受恩替卡韦联合阿德福韦治疗52周（分别是EA-EA和LA-EA）。两组出现病毒应答的患者的比例逐渐增加（血清乙肝病毒DNA病毒应答＜60 IU/mL），且在104周具有可比性（EA-EA组为42.2%，LA-EA组为34.1%；P=0.51）。两组中，从基线起血清乙型肝炎病毒DNA的平均下降相似（分别为−2.8 log10 IU/mL和−2.8 log10 IU/mL；P=0.87）。在第104周，EA-EA组中现有抗阿德福韦酯或恩替卡韦的乙肝病毒突变体的患者数量从8减少到2，LA-EA组从15下降到6（P=0.27）。两个研究组有良好的安全性。总之，长达104周的恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗与病毒应答的改善相关，并降低当前药物耐受突变水平，对多耐药难治性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒的附加耐药性突变没有选择性。（本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01023217）。

（选题审校： 叶志康 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。