联合药物治疗烟草依赖症可能会增加戒烟效果。2014年1月，在线发表在《JAMA》的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验表明：对于吸烟人群，联合使用伐尼克兰和安非他酮较伐尼克兰单药治疗可延长长期戒烟率，但试验第12周和第26周的7天戒烟率无差异。第52周时任何一个试验终点组间差异不显著。

重要性：联合药物治疗烟草依赖症可能会增加戒烟效果。

目的：旨在确定伐尼克兰和安非他酮缓释片（SR；联合治疗）较伐尼克兰（单药治疗）对吸烟者的疗效和安全性。

试验设计、场地和受试者：研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，治疗时间为期12周，随访52周，于2009年10月至2013年4月间在3所中西部临床研究所完成。共有506例（≥18岁）的吸烟者接受随机分组，其中 315例 (62%)完成了研究。

干预措施：为期12周的伐尼克兰和安非他酮缓释片或伐尼克兰和安慰剂。

主要结果和指标：试验主要终点为第12周戒烟率，定义为长期戒烟（至少2周未吸烟）和7天戒烟（至少7天未吸烟）。次要结局为第26周和52周时的长期戒烟率和7天戒烟率。结局经生化方法确认。

结果：在第12周时，联合治疗组的53.0%的患者达到长期戒烟终点， 56.2% 的患者达到7天戒烟终点，与之相比，伐尼克兰单药治疗组患者分别为43.2%和48.6%（比值比[OR]，1.49，95％CI，1.05～2.12，P = 0.03和OR 1.36，95％CI，0.95～1.93，P = 0.09）。在第26周时，研究者发现联合治疗组有36.6%的患者达到长期戒烟终点，38.2%的患者达到7天戒烟终点，与之相比，伐尼克兰单药治疗组患者分别为27.6%和31.9%（OR，1.52；95% CI，1.04～2.22；P=0.03和OR，1.32；95% CI，0.91～1.91；P=0.14）。第52周时，联合治疗组有30.9%的患者达到长期戒烟终点，36.6%的患者达到7天戒烟终点，与之相比，伐尼克兰单药治疗组患者分别为 24.5%和29.2% （OR，1.39；95% CI，0.93-2.07；P=0.11 和 OR，1.40；95% CI，0.96～2.05；P=0.08）。接受联合治疗的受试者报道有更多的焦虑（7.2% vs 3.1%；P=0.04）和抑郁症状（3.6% vs 0.8%；P=0.03）出现。

结论和意义：对于吸烟人群，联合使用伐尼克兰和安非他酮较伐尼克兰单药治疗可延长长期戒烟率，但试验第12周和第26周的7天戒烟率无差异。第52周时任何一个试验终点组间差异不显著。还需要进一步的研究以确定联合治疗的戒烟效果。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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