顺铂和顺铂类似物是有效的抗肿瘤药物。然而,它们的使用受到在肿瘤响应和毒性方面显著差异的限制。2014年2月发表在《Pharmacogenomics》上的一项研究对遗传标记物进行了研究,以预测重要的不良事件和患者的治疗效果。结果表明,在顺铂治疗的患者中,药物代谢的不同基因中的SNP位点与无应答或毒性相关。
目的:顺铂和顺铂类似物是有效的抗肿瘤药物。然而,它们的使用受到在肿瘤响应和毒性方面显著差异的限制。急切需要确定遗传标记物,来预测重要的不良事件和患者的治疗效果。
材料与方法:我们评估异生物质代谢,DNA修复,细胞周期和凋亡中的106个基因的多态性和104名接受顺铂-环磷酰胺化疗的卵巢癌患者临床结局的相关性。使用阵列引物延伸技术进行228个SNPs基因分型。
结果:在9个基因中发现10个SNP位点与评估的一个或多个临床终点相关联。TPMT和NQO1中的SNP与无进展生存显著相关。ERCC5,RAD52,MUTYH和LIG3的多态性与严重嗜中性白血球减少症的发生相关。NAT2和EPHX1的 SNP位点分别与贫血和肾毒性相关。ADH1C的SNP位点与完全肿瘤响应相关。
结论:结果表明,在顺铂治疗的患者中,药物代谢的不同基因中的SNP位点与无应答或毒性相关。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
顺铂及其类似物广泛应用于肿瘤的治疗,然而它的临床应用受到肿瘤个体间差异的影响。如何根据患者的个体特点来选择合适的药物势在必行,遗传标记物能够预测个体差异的特征,为以后肿瘤个体化治疗提供证据。
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