1型糖尿病多发生在儿童和青少年中，起病较急，常危及生命。2014年9月发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项美国研究，探究了西格列汀和兰索拉唑联合用药对治疗初发1型糖尿病的作用。结果表明，在新发1型糖尿病患者中联合使用西格列汀和兰索拉唑治疗对β细胞功能并没有保护作用。

背景：1型糖尿病是由于胰腺β-细胞的自身免疫性破坏引起的。临床前试验表明，二肽基肽酶-4抑制剂和质子泵抑制剂或可增强β-细胞的存活和再生。我们假设西格列汀和兰索拉唑可以保护初发1型糖尿病患者β-细胞的功能。

方法：我们进行了一项双盲、安慰剂-对照、2期试验（REPAIR-T1D）。参与者为年龄11~36岁，过去6个月中被诊断患1型糖尿病，来自美国Sanford卫生系统（美国苏福尔斯和法戈地区）、明尼苏达州儿童医院（美国圣保罗市），以及瑞迪儿童医院（美国圣地亚哥市）。参与者被随机分配（2:1）为接受口服西格列汀（≥18岁的参与者100mg，＜18岁的参与者50mg）和兰索拉唑（≥18岁的参与者60mg，＜18岁的参与者30mg），或接受配对的安慰剂，为期12个月。随机化由一个区组随机过程（3和6）完成，对更年轻（＜18岁）和更年长（≥18岁）的参与者、男性和女性进行分层。在研究期间对所有受试者和研究人员设盲，直到12个月随访结束后揭盲，随后研究人员进行数据分析。主要结局指标为第12个月时的C肽水平（即进食混合餐2h后C肽曲线下面积）。采用意向性治疗原则进行分析。此试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01155284。

发现：在2010年9月21日至2012年5月29日间，46名参与者被随机分配到治疗组，22人被随机分配到安慰剂组。治疗组中的40人和安慰剂组中的18人完成了12个月的治疗。12个月时，治疗组C肽曲线下面积中的平均变化为−229 pmol/L（95% CI −316～−142），安慰剂组为−253 pmol/L（−383～−123）；此差异不显著（p=0.77）。没有与研究治疗相关的可能的或确定的不良事件或严重不良事件。

说明：主要终点的预期变化未达到，经治疗并非所有受试者高血糖素样肽1和胃泌素浓聚物都增加。虽然受试者没有出现与研究药物相关的不良事件，但此研究不足以明确说明药物的安全性问题。有关这些药物的进一步研究可能还会相继问世，但在进行研究设计时应确保纳入合适的受试者，并增加测定的激素种类。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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