在2014年10月的《Lancet Oncol.》中，一篇文章介绍了一项随机、开放标签的3期试验，探究FOLFIRI联合西妥昔单抗 vs FOLFIRI联合贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌患者的一线治疗的效果（FIRE-3）。其结果为尽管FOLFIRI联合西妥昔单抗和FOLFIRI联合贝伐珠单抗组之间达到客观缓解的患者百分比没有显著差异，但是FOLFIRI联合西妥昔单抗组与较长的总生存期相关，表明该方案可能是KRAS外显子2野生型转移性结直肠癌患者的首选一线方案。

背景：当西妥昔单抗和贝伐单抗添加至化疗方案中时均能改善转移性结直肠癌患者的结局；但是，当与一线氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）联合时，它们疗效的对比还不清楚。我们旨在KRAS（外显子2）12/13密码子野生型转移性结直肠癌患者中对这些药物进行比较。

方法：在这项开放标签、随机、3期试验中，我们从德国和奥地利中心招募年龄为18～75岁IV期、组织学证实为结直肠癌、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～2、预期寿命大于3个月并且脏器功能正常的患者。通过传真，患者被中心随机化（1:1）分配至FOLFIRI联合西妥昔单抗或FOLFIRI联合贝妥珠单抗（使用随机化不同大小的排列区组），根据ECOG体能状态、转移部位的数量、白细胞计数和碱性磷酸酶浓度进行分层。主要终点是客观缓解，按意向治疗进行分析。本研究已完成招募，但受试者的随访正在进行。本试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00433927。

结果：在2007年1月23日和2012年9月19日间，592名KRAS外显子2野生型肿瘤被随机分配和接受治疗（FOLFIRI联合西妥昔单抗有297名，FOLFIRI联合贝伐单抗有295名）。西妥昔单抗组有184名（62.0％，95％ CI 56.2～67.5）患者出现客观缓解，相比较贝伐珠单抗组有171名（58.0％，52.1～63.7）（比值比 1.18，95％CI 0.85～1.64；p＝0.18）。西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组的中位无进展生存期分别是10.0个月（95％CI 8.8～10.8）和10.3个月（9.8～11.3）（危害比[HR] 1.06，95％CI 0.88～1.26p＝0.55）；但是，西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组的中位总生存期分别是28.7个月（95％CI 24.0～36.6）和25.0个月（22.7～27.6）（HR 0.77，95％CI 0.62～0.96；p＝0.017）。安全性数据与研究药物的已知副作用数据一致。两个治疗组中最常见的3级或以上的不良事件是血液毒性（西妥昔单抗组297名患者中73名[25％] vs 贝伐珠单抗组295名患者中62名[21％]）、皮肤反应（77 [26％] vs 6 [2％]）和腹泻（34 [11％] vs 40 [14％]）。

结论：尽管FOLFIRI联合西妥昔单抗和FOLFIRI联合贝伐珠单抗组之间达到客观缓解的患者百分比没有显著差异，但是FOLFIRI联合西妥昔单抗与较长的总生存期相关，表明该方案可能是KRAS外显子2野生型转移性结直肠癌患者的首选一线方案。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）