2015年5月,发表于《Int J Antimicrob Agents.》的一篇文章介绍了一项评价头孢呋辛+甲硝唑不同给药方案预防性用于结直肠手术的研究。开发群体药物代谢动力学模型,通过研究发现,中等肾损伤或肾功能正常的患者需要额外剂量的头孢呋辛。对于甲硝唑,BW为90kg的患者需要额外的剂量。
结直肠手术中用于预防的抗生素必须在整个手术期间要维持合适的血浆浓度以避免需氧菌和厌氧菌造成的手术部位感染;头孢呋辛联合甲硝唑是使用的组合之一。
本研究的目的为评价头孢呋辛联合甲硝唑是否足可以作为结直肠手术中的预防药物。总计上,63名经行择期直肠或结肠手术的患者在手术前分别接受了15分钟的1500mg头孢呋辛输注治疗和1小时的1500mg甲硝唑的输注治疗。手术期间和手术后分别采集了血液样本,并通过高效液相色谱法确定血浆浓度。使用NONMEM7.2.0开发了群体药物代谢动力学模型。我们进行了药物代谢动力学/药效学(PK/PD)模拟,以探讨不同的给药方案达到药效学指标的能力。两种抗生素的药物代谢动力学能够通过双室模型予以最佳的描述。头孢呋辛的清除受到肌酐清除率(CLcr)的制约。肾功能正常的患者和肾功能受损的患者中,头孢呋辛的半衰期分别为1.5h和4.9h。甲硝唑的清除和分布受到患者体重(BW)的影响。PK/PD分析表明,1500mg头孢呋辛和甲硝唑的单剂量给药方案在短时间手术(≤2h)中是充分的。但是,对于较长时间的手术,要根据患者的CLcr和BW做决定。
中等肾损伤或肾功能正常的患者需要额外剂量的头孢呋辛。对于甲硝唑,BW为90kg的患者需要额外的剂量。
(选题审校:周俊文 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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