2015年4月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章介绍了一项考察肾移植患者同时使用泮托拉唑与吗替麦考酚酸时药动学的影响。结果显示，泮托拉唑影响肠溶霉酚酸钠和霉酚酸酯的药代动力学，但是不影响麦考酚酸的药效学。

目的：麦考酚酸（MPA）可以通过次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制作用抑制淋巴细胞增殖。有两个公式得到认可：霉酚酸酯（MMF）和肠溶霉酚酸钠（EC-MPS）。泮托拉唑（PAN）可以抑制胃酸分泌，从而改变MPA的暴露。来自健康的志愿者的数据显示出泮托拉唑与MPA之间有显著的药物间相互作用（DDA）。在接受移植术的患者中，MPA-AUC的降低可能导致IMPDH活性较高，从而导致更高的急性排斥反应的风险。因此，在维持免疫抑制治疗下，评价了肾移植患者的这一DDA。

方法：在这项单中心、开放性、随机、4种序列、4种治疗方案交叉的研究中，分析了20例接受MMF（每日1～2g）和EC-MPS联合环孢素的肾移植患者中，使用40mg PAN对于MPA药代动力学的影响，如（校正剂量）AUC0-12h。并研究了主要代谢物MPAG和IMPDH的活性。

结果：合用MMF+PAN导致最低的平均校正剂量MPA AUC（dAUC：41.46 ng*h/ml/mg [95％CI：32.38～50.54]），而对于EC-MPS+PAN而言，MPA的暴露为最高。dAUC与dCmax的差异并不显著。仅对于MMF（dAUC：41.46 ng*h/ml/mg [95％CI：32.38～50.54]）和EC-MPS而言，建立了dAUC的生物等效性（比率：101.25％ [90％CI：84.60～121.17]）。与单独摄入EC-MPS相比（中位3h [1.5～12.0]；p＝0.037），同时摄入EC-MPS+PAN导致较早的tmax（2.0h [min-max：0.5～10.0]）。Tmax不受MMF（1.0h [0.5～5.0]）±泮托拉唑（1.0h [0.5～6.0]，p＝0.928）的影响。没有发现对MPAG的药代动力学或IMPDH的活性的影响。

结论：泮托拉唑影响EC-MPS和MMF的药代动力学，但是不影响MPA的药效学。药物的免疫抑制作用没有受损。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：一些药物相互作用可能存在阈值问题，达到了阈值则产生影响，未达到则无影响，但未必能够否定存在相互作用的可能性。这可能是该研究得出药动学的相互作用，但未得出药效学的相互作用的原因之一。同时，相关的药物相互作用是否跟药物的剂量有关？仍需进一步确定。）