德国CAO/ARO/AIO-94试验将静脉滴注氟尿嘧啶术前放化疗、全直肠系膜切除术和术后氟尿嘧啶化疗作为局部晚期直肠癌综合治疗的一个标准。2015年8月，发表在《Lancet Oncol》的一项多中心、开放标签、随机、3期研究表明，加入奥沙利铂到基于氟尿嘧啶的新辅助放化疗和辅助化疗能显著改善临床分期为cT3–4或cN1–2直肠癌患者的无病生存期。

背景：德国CAO/ARO/AIO-94试验将静脉滴注氟尿嘧啶术前放化疗、全直肠系膜切除术和术后氟尿嘧啶化疗作为局部晚期直肠癌综合治疗的一个标准。在这里，我们对先前建立的方案与研究方案（奥沙利铂加入术前放化疗和术后化疗）进行了比较。

方法：在这个多中心、开放标签、随机、3期研究中我们将临床分期cT3-4或淋巴结阳性疾病的直肠腺癌患者随机分配为两组：对照组接受基于氟尿嘧啶标准治疗联合综合治疗，包括50.4 Gy（分为28次）术前放疗联合静脉输注氟尿嘧啶（第1-5和29-33天，1000 mg/m2），然后是手术和四个周期的强化氟尿嘧啶（1-5和29天500 mg/m2）；调查组接受50.4 Gy（分为28次）术前放疗联合静脉输注氟尿嘧啶（1-14和22-35天250 mg/m2）和奥沙利铂（1、8、22和29天，50 mg/m2），随后给予手术和8个周期的奥沙利铂（第1和15天100 mg/m2）、亚叶酸（第1和15天400 mg/m2）和静脉输注氟尿嘧啶（第1-2和15-16天，2400 mg/m2）。通过计算机生成的随机码块进行随机化，通过临床T分期（cT1–3 vs cT4）、临床N分期（cN0 vs cN1–2）进行分层，无盲法。主要终点是无病生存率，定义为随机化和原发肿瘤（R2切除）非根治性手术、R0/1切除术后局部复发、转移性疾病或恶化、或任何原因引起的死亡之间的时间，以先发生者为准。按照意向性分析进行生存和复发的累积发病率分析；毒性分析包括所有治疗患者。这项试验患者招募已经完成，随访正在进行中。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00349076。

结果：最初入选的1265例患者中，1236例可进行评估（研究组613人，对照组623人）。中位随访50个月（IQR 38–61），调查组的3年无病生存率为75.9%（95% CI 72.4–79.5），对照组为71.2%（95% CI 67.6–74.9）（风险比[HR]0.79，95% CI 0.64–0.98；P=0.03）。在放化疗期间接受氟尿嘧啶和奥沙利铂的患者中144/607例（24%）发生术前3–4级毒性作用，接受氟尿嘧啶化疗的患者则为128/625例（20%）患者。接受辅助氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂的445例患者中，158名（36%）患者发生3–4级毒性作用，接受辅助氟尿嘧啶化疗的则为158/470名（36%）。调查组中112/445人（25%）接受指定术前及术后治疗的患者发生晚期3–4级不良事件，对照组则为100/470（21%）。

解释：与之前我们使用基于氟尿嘧啶的综合治疗方案（基于CAO/ARO/AIO-94实验）相比，加入奥沙利铂到基于氟尿嘧啶的新辅助放化疗和辅助化疗（该研究中使用的剂量和强度）能显著改善临床分期为cT3–4或cN1–2直肠癌患者的无病生存期，由CAO/ARO/AIO-94建立的该方案可以被视为治疗局部晚期直肠癌的一种新的治疗选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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