头孢吡肟临床主要用于各种严重感染，如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。2015年9月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项澳大利亚研究表明，发热性中性粒细胞减少症伴血液恶性肿瘤患者能够接受高剂量头孢吡肟治疗。

虽然指南推荐发热性中性粒细胞减少症进行经验性头孢吡肟治疗，但头孢吡肟对死亡率的获益存在争议。鉴于此，近期报告的针对发热性中性粒细胞减少症的一些抗生素药代动力学的变化，以及现有剂量下PK/PD未达标的情况，呼吁对当前剂量进行重新评估。

本研究的目的为在有血液恶性肿瘤的发热性中性粒细胞减少症患者中，从每8小时（q8h）静脉注射（i.v.）2g头孢吡肟方案中，评估PK/PD达标情况。在第3、6和9个给药周期内，取4.8h和8h点测量的头孢吡肟血药浓度。选择的PK/PD目标为游离药物浓度保持在MIC（fT＞MIC）之上的时长占给药周期的百分比（60%和100%）。如果可行，可以通过分离微生物的MIC评估达标情况；如果不行，使用经验终点。也用log-线性回归分析估计fT＞MIC的百分比。

所有患者在第3和第6给药周期达到＞60% fT＞MIC。第3、6和9给药周期中分别有6/12、4/10和4/9患者未达到100% fT＞MIC，亦即总共31人中有14个人14/31（45%）未达到100% fT＞MIC。另一方面，29/31（94%）的谷浓度≥4 mg/升。

总之，对于肾功能正常患者，如果微生物的MIC≤4 mg/升，高剂量2g i.v. q8h头孢吡肟方案能提供适当的暴露，但可能无法覆盖不敏感的微生物。

（选题审校：陈恳 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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