2015年8月，发表于《N Engl J Med》的一项事件驱动的双盲研究显示，未接受过治疗的肺动脉高压患者中，与安贝生坦或他达拉非单一治疗相比，安贝生坦和他达拉非初始联合治疗的临床失败事件风险都显著性更低。

背景：肺动脉高压患者中，安贝生坦和他达拉非初始联合治疗对长期结局的影响的数据少之又少。

方法：在这项事件驱动的双盲研究中，研究人员以2:1:1的比例将以前没有接受过治疗的世界卫生组织定义的功能II级或III级症状的肺动脉高压患者随机分配到接受初始联合治疗，即10mg安贝生坦+40mg他达拉非（联合治疗组），或10mg安贝生坦+安慰剂（安贝生坦单一治疗组），或40mg他达拉非+安慰剂（他达那非单一治疗组）中，所有组的给药频率都是每天一次。时间-事件分析中的首要终点为第一个临床失败的事件，其定义为死亡、因肺动脉高压加重而住院、病情进展、或不理想的长期临床应答等的复合终点的首次发生。

结果：首要分析包括500名参与者；253名分配到联合治疗组，126名分配到安贝生坦单一治疗组，121名分配到他达拉非单一治疗组。三组患者首要终点事件发生率分别为18%、34%和28，并且在汇总单一治疗组中的发生率为31%（两个单一治疗组的组合）。联合治疗组vs汇总单一治疗组的首要终点风险比为0.50（95% Cl，0.35~0.72；P＜0.001）。24周时，与汇总单一治疗组相比，联合治疗组患者的N末端脑钠肽水平自基线下降的幅度更大（平均变化，-67.2% vs -50.4%；P＜0.001），并且理想临床应答的患者百分比更高（39% vs 29%；比值比，1.56（95% Cl，1.05~2.32）；P=0.03），6分钟步行距离的改善程度也更大（自基线的平均变化，48.98米 vs 23.80米；P＜0.001）。联合治疗组比任何单一治疗组都更频繁地发生不良事件，包括外周性水肿、头痛、鼻塞和贫血。

结论：在既往未接受过治疗的肺动脉高压患者中，与安贝生坦或他达拉非单一治疗相比，安贝生坦和他达拉非初始联合治疗的临床失败事件风险都显著性更低。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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