多奈哌齐是长效阿尔茨海默病（AD）治疗药物。2015年12月发表在《Lancet Neurol》的一项在英国开展的研究表明，中至重度阿尔茨海默病患者中，多奈哌齐撤药增加12个月治疗中入住养老院的风险。

背景：观察性研究的发现表明，痴呆药物治疗可使养老院入院延迟，但轻度至中度阿尔茨海默病患者的一项既往随机试验的发现显示无影响。我们考察了多奈哌齐连续或停药和美金刚起始对中度至重度阿尔茨海默病患者入住养老院的影响。

方法：在此中度~重度阿尔茨海默病随机、双盲、安慰剂对照多奈哌齐和美金刚（DOMINO-AD）试验中，从英格兰和苏格兰15个二级护理记忆中心招募中至重度阿尔茨海默病社区存活患者（被持续处方开具多奈哌齐至少3个月，至少既往6周剂量10 mg，标准化简易精神状态检查得分5~13），随机分配到如下四组：继续多奈哌齐10 mg/天+无美金刚、多奈哌齐停药+无美金刚、多奈哌齐停药并开始美金刚20 mg/天，或继续多奈哌齐10 mg/天并开始美金刚20 mg/天，52周。52周后，治疗选择留给参与者和他们的医生。试验的最初52周记录居住地，然后每26周记录，直到未来3年。此研究报告的试验次要结局是养老院入院：从独立住宿到居住护理设施的不可逆移动。进行事后分析，分析限于患者完成双盲期后随访第一年中的入院风险。DOMINO-AD试验在ISRCTN Registry注册，编号ISRCTN49545035。

发现：2008年2月11日~2010年3月5日期间，73名（25%）患者被随机分配到继续多奈哌齐+无美金刚，73人（25%）多奈哌齐停药+无美金刚，76人（26%）多奈哌齐停药并起始美金刚，73人（25%）继续多奈哌齐并开始美金刚。162名（55%）患者在随机化4年内经历养老院入院，所有组中数量相似（继续多奈哌齐无美金刚中36人[49%]，多奈哌齐停药无美金刚中42人[58%]，多奈哌齐停药并起始美金刚中41人[54%]，以及继续多奈哌齐并开始美金刚中43人[59%]）。我们观察到治疗效果随时间的显著（P=0.010）异质性，第一年中，联合多奈哌齐停药组（风险比2.09[95% CI 1.29～3.39]）中养老院入院显著多于联合多奈哌齐继续组，接下来3年中无差异（0.89[0.58～1.35]）。我们观察到第一年（0.92[0.58～1.45]）或接下来3年中（1.23[0.81～1.87]），开始美金刚与未开始美金刚对患者无影响。

解释：中至重度阿尔茨海默病患者中，多奈哌齐撤药增加12个月治疗中养老院入院风险，但在接下来3年随访期中无差异。停止或继续多奈哌齐治疗的决定应注意可能的撤药风险，即使急需治疗的获益不明确。

资金：医学研究委员会和英国阿尔茨海默协会。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）