雌二醇为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。2015年12月发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项在美国开展的研究表明，绝经后雌二醇治疗的时间能确定对胰岛素的活性是有利还是有害。

背景：随机分配到基于雌二醇的激素治疗（HT）的绝经后女性，比安慰剂治疗的女性的2型糖尿病发生率降低。胰岛素敏感性是2型糖尿病风险和总的心血管代谢健康的关键决定因素，研究表明，雌二醇（E2）能直接影响胰岛素的活性。

目的：我们假设，绝经后E2治疗时间是其对胰岛素活性的影响的重要决定因素。

设计：我们进行了一项随机交叉安慰剂对照研究。

参与者：研究参与者为绝经早期（EPM；末次月经≤6年；22人）和绝经晚期（LPM；末次月经≥10年；24人）的没有接受过HT的女性。

干预：短期（1周）透皮E2治疗和安慰剂治疗。

主要结局和测量：通过高胰岛素葡萄糖钳夹试验确定的胰岛素介导的葡萄糖代谢[葡萄糖处置率（GDR）]。

结果：与EPM女性相比，LPM女性更老（平均±SD；63±3 vs 56±4岁；P＜0.05），离上次月经间隔了更多年（12±2 vs 3±2年；P＜0.05）。两组体重指数（24±3 vs 25±7kg/m2）和脂肪量（25±7 vs 23±6kg）没有差异，但是LPM女性比EPM女性的无脂肪质量（FFM）低（40±4 vs 43±5；P＜0.05）。基线GDR没有差异（11.7±2.8 vs 11.5±2.9mg/kg FFM/分）。为了支持我们的假设，LPM女性1周的E2降低GDR，而EPM女性则有所增加（+0.44±1.7 vs -0.76±2.1mg/kg FFM/分，P＜0.05）。

结论：自绝经来，GDR没有随着年龄或时间明显降低的迹象。但是，E2对GDR的作用取决于绝经后的时间，由此，对绝经早期（≤6年）具有明显的获益，对绝境晚期（≥10年）具有危害。E2介导的对胰岛素活性的作用的可能机制为HT降低了绝经早期女性的糖尿病发生率。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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