利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。2016年1月发表在《American Journal of Psychiatry》的一项研究考察了Kv11.1通道在抗精神病药物治疗中的作用。

目的：抗精神病药靶向的多巴胺和5-羟色胺受体，其Kv11.1钾通道由KCNH2编码。患者反应差异大、广泛的副作用限制了此类药物的有效性。慢代谢状态和与KCNH2相关的Kv11.1-3.1（Kv11.1的一个拼接异构体）表达增加的基因突变，与抗精神病药物应答改善相关。在此，作者验证了假设：这些效应可能被不同药物对于Kv11.1通道异构体的结合所影响。

方法：在细胞电生理检测中检测Kv11.1异构体的药物阻滞。在参与多中心临床抗精神病干预效果试验的患者中，评估药物代谢和KCNH2基因型对临床应答的影响。

结果：利培酮造成拼接Kv11.1-3.1异构体比全长Kv11.1-1A通道更大的体外阻滞，然而其代谢物帕利哌酮和其它非典型抗精神病药对这两个异构体有相似的效应。在CATIE研究（N=362）中，与其它药物相比，带有与Kv11.1-3.1表达增长相关基因型的患者（N=52）表现出对利培酮更好的治疗应答，但此相关性依赖于代谢状态。接受利培酮治疗时，与快代谢状态或无KCNH2风险基因型的患者相比，有KCNH2风险基因型和慢代谢状态的患者（约7%的患者）显示出症状的显著改善。

结论：这些数据支持假设：Kv11.1通道在抗精神病药物的治疗作用中起作用，尤其是利培酮，且进一步突出了精神分裂症患者基因型指导治疗最优化应答的前景。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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