关于肝硬化患者使用β受体阻滞剂的安全性问题一直存在争议。2016年5月,发表在《Aliment PharmacolTher》的一项研究显示,β-受体阻滞剂的突然中断与静脉曲张出血明显增加或血流动力学反弹均无关。因此,肝硬化患者中断β-受体阻滞剂可能不需要特殊给药处理或监测。
背景:肝硬化患者可能会中断β-受体阻滞剂治疗。β-受体阻滞剂暂停使用后反弹的概念来源于动物研究和静脉曲张出血的孤立病例报道。
目的:考察肝硬化患者突然中断β-受体阻滞剂后是否发生反弹。
方法:研究者前瞻性纳入所有连续的接受右心室和肝门静脉导管插入的肝硬化患者。4组被定义为:“无β-受体阻滞剂”包括未接受β-受体阻滞剂的患者;“<1日”,“2~3日”和“≥4日”是根据插入导管前患者停用β-受体阻滞剂的时间分类的。结果用中位数(四分位间距)表示。
结果:一共纳入150名患者。在“2~3日”和“≥4日”组的25名患者中,β-受体阻滞剂中断的中位持续时间是4(3~6)日。中断期内未出现胃肠道出血,随访月内也没有出现。常规β-受体阻滞剂治疗的患者肝静脉压力梯度(HVPG)停用药物后没有差异。校正后,β-受体阻滞剂中断与肝静脉压力梯度无关。停用药物“≥4日”组[4.6 L/min/m2(3.5~5.1)]的心脏指数高于“<1日”组[3.4(2.6~4.0);P=0.001]或“2~3日”组([3.1(2.7~3.7);P=0.007]),但与“无β-受体阻滞剂”组没有差异。
结论:β-受体阻滞剂的突然中断与静脉曲张出血明显增加或血流动力学反弹均无关。因此,肝硬化患者中断β-受体阻滞剂可能不需要特殊给药处理或监测。
(选题审校:李慧博 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:非选择性β-受体阻滞剂,如普萘洛尔,可以减少肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的风险,通过抑制肾素释放以及心排血量降低等机制可降低肝硬化患者门脉压力15~20%、奇静脉血流的34%。应用β-受体阻滞剂后,出血危险下降40~50%,并可提高生存率。非选择性β-受体阻滞剂对肝硬化门脉高压患者治疗存在一个治疗时间窗的概念。在肝硬化早期,门脉高压很轻的阶段,非选择性β-受体阻滞剂对患者可能没明显益处;只有在肝硬化中期阶段,即中度以上食管胃底静脉曲张,但基本循环功能尚能维持,采用非选择性β-受体阻滞剂一级预防或二级预防可以减少食管胃底静脉曲张破裂出血及死亡的风险;而到了肝硬化晚期阶段,即已经出现顽固性腹水、自发性腹膜炎、肝肾综合征等,正常循环功能不能继续维持(动脉收缩压<100mmHg,平均动脉压<82mmHg),非选择性β-受体阻滞剂将对循环功能产生不利影响,反而增加死亡率。)
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