遗传风险评估通过整合多个有致病危险性的基因位点的信息，评估基因组中疾病相关的突变，来评估个体的遗传风险。2019年10月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项队列研究，调查了糖尿病相关遗传风险评分（GRSs）对现有的临床变量在预测初始血糖调节药物后糖化血红蛋白（HbA1c）水平上的附加价值。

目的：旨在探讨糖尿病相关GRSs对现有的临床变量在预测初始血糖调节药物后糖化血红蛋白水平上的附加价值。

材料和方法：研究人员进行了一项队列研究，研究对象为来自于Groningen Initiative to Analyse Type 2 Diabetes Treatment（GIANTT）数据库中的2型糖尿病患者，这些患者初始二甲双胍（MET）或磺脲衍生物（SUs），并对他们的血液样本进行了基因分型。首要结局指标为6个月时的糖化血红蛋白水平，并调整了基线糖化血红蛋白。GRSs基于与普通人群胰岛素敏感性、β细胞活性和2型糖尿病风险相关的单核苷酸多态性。使用多元线性回归分析相关性，从而评估添加GRSs是否会增加预测模型（包括年龄、性别、糖尿病病程和心脏代谢生物标志物）中的解释方差，该预测模型包括年龄、性别、糖尿病病程和心脏代谢生物标志物。

结果：研究人员纳入了282名初始使用MET治疗的患者和89名初始使用SUs治疗的患者。MET预测模型中，开始MET时糖尿病病程＞3个月与糖化血红蛋白水平升高2.7mmol/mol相关。对于SUs，未发现显著的临床预测因素。在模型中添加与胰岛素敏感性（对于MET）、β细胞活性（对于SUs）和2型糖尿病风险（MET和SUs）相关的GRS，均不能显著改善解释方差（MET模型：未添加vs添加：22% vs 22%；SUs模型：14% vs 14%）。

结论：本研究未表明，添加与普通人群2型糖尿病或药物作用机制相关的GRS，对于预测初始MET或SU治疗后短期个体间糖化血红蛋白变异性上具有显著作用。

（选题审校：刘天碧 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）