达格列净对2型糖尿病患者尿代谢产物有何影响?
2019-11-12
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2019年11月,荷兰和美国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究,考察了达格列净对2型糖尿病患者尿代谢产物的影响。

目的:旨在评估尿白蛋白偏高的2型糖尿病患者中,钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净对13个尿代谢产物的影响,这些代谢产物与线粒体代谢相关。

材料和方法:在双盲、随机、安慰剂对照交叉试验中,使用尿和血浆样本,研究对象为31名白蛋白肌酐比>100mg/d的2型糖尿病患者,这些患者接受了稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。达格列净或安慰剂治疗阶段都持续6周,期间有6周的洗脱期。通过气相色谱-质谱法量化尿和血浆的代谢产物,并校正了肌酐水平,然后合并成一个单值的尿代谢物指数。计算了代谢产物的排泄分数。

结果:所有13个尿代谢产物都可检测。达格列净治疗6周后,13个代谢产物中的9个自基线显著增加。安慰剂组尿代谢产物指数增加42%(95% CI,8.5~85.6;P=0.01),达格列净增加121%(69~189;P<0.001)。安慰剂调整的效应为56%(11~118;P=0.012)。血浆中,13个代谢产物中的7个可检测到,但均未受达格列净的影响。

结论:达格列净显著增加了与线粒体代谢相关的尿代谢产物。这些数据支持SGLT2抑制剂可改善线粒体功能的假设,以及线粒体功能的改善是肾保护的机制之一。将来需要具有更长治疗时间和临床结局的研究来证实这些结果的临床影响。

(选题审校:刘天碧 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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