冠脉或外周动脉疾病患者中，与阿司匹林100mg每天一次相比，利伐沙班2.5mg每天两次+阿司匹林100mg每天一次，可降低严重不良心血管事件和死亡率，但增加出血。2019年9月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，调查了接受利伐沙班+阿司匹林治疗的冠脉或外周动脉疾病患者的大出血部位、时间、严重程度等。

目的：旨在COMPASS研究（使用抗凝策略的心血管结局）中，探讨与阿司匹林相比，利伐沙班+阿司匹林对出血部位、时间、严重程度和管理的影响。

方法：该研究报告了各治疗组的患者数量和比例；不同部位出血的危险率比率和严重程度；使用界标分析确定的出血时间；接受血液制品和其他止血治疗的患者数量和比例。

结果：纳入的27395名患者中（平均68岁，女性22%），18278人随机分配到利伐沙班+阿司匹林组或仅阿司匹林组，平均随访23个月。与仅阿司匹林相比，联合治疗可增加改良国际血栓与止血学会大出血（288/9152（3.1%）vs 170/9126（1.9%）；HR，1.70；95% CI，1.40～2.05；P＜0.001）、国际血栓与止血学会大出血（206/9152（2.3%）vs 116/9126（1.3%）；HR，1.78；95% CI，1.41～2.23；P＜0.0001）和微出血（838/9152（9.2%）vs 503/9126（5.5%）；HR，1.70；95% CI，1.52～1.90；P＜0.0001）；联合治疗也增加了任何红细胞输注的需求（87/9152（1.0%）vs 44/9126（0.5%）；HR，1.97；95% CI，1.37～2.83；P=0.0002）。胃肠道（GI）为最常见的增加大出血的部位（140/9152（1.5%）vs 65/9126（0.7%）；HR，2.15；95% CI，1.60~2.89；P＜0.001），出血的增加主要发生在随机分组后的第一年。约三分之一的GI大出血为胃或十二指肠，三分之一为结肠或直肠，三分之一为未知GI部位。研究者报告了约四分之三的大出血发作为轻度或中等强度。每治疗组出现大出血的患者接受血小板、凝血因子、其他止血药物的比例相似。

结论：与仅阿司匹林相比，利伐沙班+阿司匹林可增加大出血，主要来自于GI。大部分过量出血发生在随机分组后的第一年，强度为轻度或中度，常规支持疗法即可管理。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）