2019年11月，英国学者发表在《PLoS Med》的基于英国临床实践研究数据链和国家统计局死亡记录的观察性研究，考察了苯二氮䓬类药物、z-药物和加巴喷丁类药物处方对接受阿片激动剂治疗（OAT）者死亡风险的影响。
 
背景：阿片依赖患者处方OAT也会处方镇静剂。这会增加死亡风险，但是也会增加治疗时间和总体获益。研究者假设：接受OAT治疗的患者处方苯二氮䓬类药物将增加总体死亡风险，而不论治疗时间是否延长。
 
方法和结果：从英国临床实践研究数据链中提取1998~2014年处方OAT的12118名15~64岁患者的数据。国家统计局关于患者是否死亡，如果死亡，他们的死因如何等数据，在这些患者中的7016人中可用。研究者识别出苯二氮䓬类药物、z-药物加巴喷丁类药物的处方，使用线性回归和Cox比例风险模型评估了共处方（OAT期间处方集治疗后12个月处方）和同时处方（OAT期间处方）与治疗时间和死亡率的相关性。研究者检测了全因死亡率（ACM）、药物相关毒性（DRP）死亡率、非DRP相关死亡率。模型纳入了潜在混杂因素。36126人-年的随访期，发生657例死亡和29540例OAT，其中的42%涉及苯二氮䓬类药物共处方，29%涉及苯二氮䓬类药物同时处方（对于z-药物，相应比例分别为20%和11%；对于加巴喷丁类药物，分别为8%和5%）。苯二氮䓬类药物同时处方与美沙酮治疗时间延长相关（调整平均治疗时间，466（95% CI，450~483）vs 286（275~297）天）。苯二氮䓬类药物共处方与DRP风险增加相关（调整HR，2.96；1.97~4.43；P＜0.001），证据显示具有剂量效应关系，但是很少有证据显示与非DRP的相关性（调整HR，0.91；0.66~1.25；P=0.549）。z-药物共处方与DRP风险增加相关（调整HR，2.75；1.57~4.83；P＜0.001），但是很少有证据显示与非DRP的相关性（调整HR，0.79；0.49~1.28；P=0.342）。无证据显示，加巴喷丁类药物共处方与DRP具有相关性（HR，1.54；0.60~3.98；P=0.373），但是有证据显示与非DRP的增加具有相关性（HR，1.83；1.28~2.62；P=0.001）。考虑了OAT时间后，苯二氮䓬类药物同时处方也会增加死亡风险（DRP与苯二氮䓬类药物同时处方的调整HR，3.34；2.14~5.20；P＜0.001）。研究的主要局限性为造成苯二氮䓬类药物处方与DRP无因果关系的未测量的混杂因素的可能性。
 
结论：本研究中，阿片依赖个体苯二氮䓬类药物共处方与DRP风险的增加明确相关。z-药物和加巴喷丁类药物共处方也与死亡风险增加相关，但是对于z-药物，无证据显示对DRP具有剂量效应关系，对于加巴喷丁类药物，增加的死亡风险对DRP非特异。苯二氮䓬类药物同时处方与较长的治疗时间相关，但仍会增加总体死亡风险。医生应该为阿片依赖个体谨慎处方苯二氮䓬类药物。
 
 
 
（选题审校：门鹏  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）