已经证实，不良生活方式和饮食习惯是结直肠癌（CRC）的背后元凶，多摄入鱼和不饱和脂肪酸可预防结直肠癌。但是，2020年3月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项基于521324名患者的队列研究显示，不是所有的多不饱和脂肪酸都能预防CRC，有的甚至有害，千万别吃错了。
 
n-3 LC-PUFA能否预防CRC 仍有争议
 
CRC是全球第三大癌症，2018年估计有180万新诊断病例。已经确定，以下不良生活方式和饮食习惯是CRC的罪魁祸首，包括吸烟、饮酒、肥胖、缺乏运动、红肉和加工肉类摄入多、纤维摄入少。
 
基于对18项前瞻性研究的荟萃分析，世界癌症研究基金会（WCRF）认为，证据虽有限但仍提示我们，鱼类可降低CRC风险。 然而，仍然不确定摄入鱼类是否有助于预防CRC，以及不同种类的鱼（例如脂肪/油性、白鱼/瘦肉）与CRC风险的相关性是否有所不同。
 
脂肪/油性类鱼几乎是n-3 LC-PUFAs的唯一饮食来源。动物和体外模型研究显示，n-3 LC-PUFA对结肠肿瘤细胞具有促凋亡和抗增殖特性。
 
人体研究大都显示，饮食中n-3 LC-PUFA摄入量与CRC风险呈负相关，但根据性别、研究人群、随访时间以及肿瘤特征（包括位置、分期和分子特征）的不同有一定差异。
 
2项前瞻性研究的荟萃分析显示，男性、近端结肠癌和随访时间较长时，n-3 LC-PUFA摄入量与CRC呈负相关，而在远端结肠癌和亚洲男性中，这种相关性为0甚至呈正相关。饮食中的n-3 LC-PUFA与微卫星高度不稳定（MSI-H）CRC风险呈负相关，但与微卫星稳定的肿瘤无关。此外，n-3 LC-PUFA与CRC风险的相关性，根据肿瘤浸润性T细胞的存在与否有一定变化。
 
对于已开展的循环生物标志物相关研究，血浆n-3 LC-PUFA水平与CRC的相关性，结果不一致，范围从零到弱负相关都存在，在男性和随访时间较长的研究中有统计学意义。此外，有学者提出，n-6与n-3 PUFA的比例是否均衡对健康结局的影响，
可能比n-3 LC-PUFA的绝对摄入量的多少更为重要。
 
总体而言，既往有关n-3 LC-PUFA与CRC发病率的研究，尚无定论。因此，需要进一步在不同人群中开展前瞻性研究，以阐明n-3 LC-PUFA、n-6：n-3 LC-PUFA、n-3 LC-PUFA代谢与CRC风险的相关性。
 
多吃鱼有助于预防CRC 背后是n-3 LC-PUFA的功劳
 
发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，使用来自欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）队列的数据，考察了鱼类消耗量、饮食和循环中的n-3 LC-PUFAs水平以及n-6：n-3 LC-PUFA与CRC的相关性。
 
对EPIC研究中的521324名参与者，通过食物频率调查问卷估计鱼类（总摄入量、脂肪/油性鱼、瘦肉/白鱼）和n-3 LC-PUFA的摄入量；在这一人群中，6291人患上CRC（中位随访14.9年）。
 
通过气相色谱法，对461名CRC病例和匹配的461名无CRC个体（对照），检测了血浆中的磷脂LC-PUFA水平。使用多变量Cox比例风险和条件logistic回归模型，分别以95%CI来计算风险比（HRs）和比值比（ORs）。
 
结果显示，鱼类（最高五分位数vs最低五分位数的HR，0.88；95%CI，0.80～0.96； P=0.005）、高脂鱼（最高五分位数vs最低五分位数的HR，0.90；95%CI，0.82～0.98；P=0.009）和低脂鱼（最高五分位数vs最低五分位数的HR，0.91；95%CI，0.83～1.00；P=0.016）总摄入量与CRC发病率均呈负相关。
 
n-3 LC-PUFA总摄入量增加（最高五分位数vs最低五分位数的HR，0.86；95%CI，0.78～0.95；P=0.010）也与CRC风险降低相关，而n-6：n -3 LC-PUFA的比例与CRC风险增加相关（最高五分位数vs最低五分位数的HR，1.31；95%CI，1.18～1.45；P＜0.001）。
 
血浆n-3 LC-PUFA水平与总CRC风险无关，但与远端结肠癌相比，近端结肠癌观察到负相关趋势（异质性=0.026）。
 
总之，通过分析EPIC研究参与者的饮食模式，研究人员发现，按建议水平定期食用鱼类能降低CRC风险，可能是通过n-3 LC-PUFA暴露引起。血浆的n-3 LC-PUFA的水平与CRC风险无关，但不同位置的结肠癌，风险可能存在差异。
 
舌尖上的健康错不得：n-6不能吃多了
 
上述研究数据表明，摄入鱼类以及个体和总n-3 LC-PUFA的饮食摄入能降低CRC的风险。
 
但是n-6LC-PUFAs不能多吃，饮食中n-6：n-3 LC-PUFAs比例增加，CRC风险也会增加。
 
因此，吃鱼可防结直肠癌，但注意少摄入n-6LC-PUFA！
 
 
 
（选题审校：刘天碧  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）