研究表明,阿司匹林可能通过多种潜在机制来预防肝脏疾病和肝癌的发生,但来自美国和欧洲的流行病学数据仍然有限。2020年3月,《N Engl J Med》杂志上发表了一篇研究,则对此作了补充。
背景:对于低剂量阿司匹林(≤160mg)治疗对乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)病毒感染患者肝细胞癌发病率、肝脏相关死亡、胃肠道出血的长期影响,还需要更多的研究数据和信息。
方法:研究人员通过瑞典全国范围内的注册,识别出2005~2015年所有确诊为慢性HBV或HCV感染且无阿司匹林使用史的成年患者(50275人)。开始服用低剂量阿司匹林的患者(14205人),其在首次给药时被确定为连续服用90次或更多次剂量以上的阿司匹林。该研究创建了倾向得分,并应用治疗加权的逆概率来平衡组间的基线特征。使用Cox成比例风险回归模型评估肝细胞癌和肝脏相关死亡的风险,并考虑了竞争事件。
结果:中位随访7.9年,阿司匹林使用者和不使用者肝细胞癌估计累积发病率分别为4.0%和8.3%(差异,-4.3%;95% CI,-5.0~-3.6;调整HR,0.69;95% CI,0.62~0.76)。该负相关性貌似与服药时间有关,与短期使用(3个月~小于1年)相比,使用1~3年的调整风险比为0.90(0.76~1.06),3~5年为0.66(0.56~0.78),5年或以上为0.57(0.42~0.70)。阿司匹林使用者和不使用者10年肝脏相关死亡率分别为11.0%和17.9%(差异,-6.9%;-8.1~-5.7;调整HR,0.73;0.67~0.81)。但是,使用者和不使用者10年胃肠道出血风险无显著性差异(7.8% vs 6.9%;差异,0.9%;-0.6~2.4)。
结论:在对瑞典慢性病毒性肝炎患者进行的全国研究中,与不使用阿司匹林相比,使用低剂量阿司匹林与肝细胞癌风险和肝脏相关死亡风险显著降低相关,且并未显著增加胃肠道出血风险。
(选题审校:应颖秋 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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N Engl J Med, 382 (11), 1018-1028 2020 Mar 12
Association of Aspirin With Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality