在以卡培他滨为基础的新辅助放化疗中加入UGT1A1基因型指导的伊立替康预后如何，尚不清楚。2020年10月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究，对此进行了探讨。

目的：依据尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因型区分伊立替康剂量，可提高病理完全应答率（pCR）。在这项研究中，研究者进一步考察了术前伊立替康联合基于卡培他滨的放化疗治疗局部晚期直肠癌。

患者和方法：研究者在中国开展了一项随机、开放、多中心、III期试验。将符合条件的临床T3～4和/或N+型直肠腺癌，UGT1A1基因型*1*1或*1*28患者随机分至对照组：盆腔放疗50 Gy/25次，同时使用卡培他滨，随后使用奥沙利铂和卡培他滨；或试验组：放疗联合卡培他滨和伊立替康（UGT1A1*1*1型患者每周伊立替康80 mg/m2， UGT1A1*1*28患者使用65 mg/m2），随后使用伊立替康和卡培他滨。主要终点为pCR。本试验在ClinicalTrials.gov中注册（ClinicalTrials.gov，编号NCT02605265）。

结果：在最初登记的360例患者中，356例被评估为改良意向治疗人群（两组均为178例）。对照组和试验组分别有87%和88%的患者接受了手术。对照组和试验组的pCR率分别为15%（27/178）和30%（53/178）（风险比，1.96；95%CI，1.30～2.97；P=0.001）。对照组和试验组分别有4例和6例实现完全临床应答。对照组和试验组分别有11例（6%）和68例（38%）出现3～4级毒性（P＜0.001）。最常见的3～4级毒性为白细胞减少症、中性粒细胞减少症和腹泻。两组手术并发症发生率无显著差异（11% vs 15%；P＜0.001）。

结论：在以卡培他滨为基础的新辅助放化疗中加入UGT1A1基因型指导的伊立替康可显著提高中国患者肿瘤的pCR。

（选题审校：吴紫阳  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）