奥拉帕利治疗转移性去势抵抗前列腺癌对患者生存期的影响如何呢？2020年12月，发表在《N Engl J Med》的一项开放性的3期试验，给出了答案。
 
背景：研究者以前报告过，在同源重组修复基因限定性改变，且在既往使用下一代激素治疗期间疾病有所进展的转移性去势抵抗前列腺癌男性患者中，奥拉帕利基于影像学的无进展生存期比医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙显著更长。尚未报道总生存期的最终分析结果。
 
方法：在一项开放性的3期试验中，研究者以2:1的比例，将患者随机分配接受奥拉帕利治疗（256例）或医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙联合泼尼松作为对照治疗（131例）。队列A纳入245例BRCA1、BRCA2或ATM基因至少有一个改变的患者，队列B纳入142例其他12个预先指定的基因至少有一个改变的患者。对于符合特定标准的患者，基于影像学的疾病进展后允许交叉使用奥拉帕利。在数据成熟度约为60%的情况下，采用阿尔法对照的分层对数秩检验对队列A（一个关键的次要终点）的总生存期进行分析。主要终点和其他关键的次要终点先前已报告。
 
结果：在队列A中，奥拉帕利组和对照组的中位总生存期分别为19.1个月和14.7个月（死亡HR为0.69，95%置信区间为0.50～0.97，P=0.02）。在队列B中，奥拉帕利组和对照组的中位总生存期分别为14.1个月和11.5个月。在整个人群（队列A和队列B）中，相应的中位总生存期分别为17.3个月和14.0个月。总体而言，对照组131例患者中86例（66%）交叉接受奥拉帕利治疗（队列A 83例患者中56例（67%））。对交叉使用奥拉帕利的敏感性分析显示，队列A死亡HR为0.42（95%CI，0.19～0.91），队列B死亡HR为0.83（95%CI，0.11～5.98），总体人群的死亡HR为0.55（95%CI，0.29～1.06）。
 
结论：在转移性去势抵抗前列腺癌患者中，BRCA1、BRCA2或ATM基因至少有一个改变，并且在既往使用下一代激素治疗期间疾病有所进展，最初接受奥拉帕利治疗的患者的总生存期显著长于接受恩杂鲁胺或阿比特龙联合泼尼松作为对照治疗的患者，尽管从对照治疗到奥拉帕利有显著的交叉。

 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）