导语：免疫治疗用于不适合的肺癌患者，相当于放空枪，既浪费又误事。肺癌进展报告5周年之际，人民卫生出版社特别邀请到了北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科主任王子平教授，就“肺癌免疫治疗五大焦点问题 专家独家梳理新进展”这一话题展开系列讨论。本期为第4篇内容——如何让免疫治疗精准出击？后续将推送第5篇内容，敬请关注优医迈公众号推文。

探索免疫治疗疗效的生物标志物，是当前免疫治疗的一个挑战，也是现阶段免疫治疗领域的一个研究热点。

当前已经获得作为伴随诊断的生物标志物，仅有PD-L1、TMB和MSI-H/dMMR等。与靶向治疗精准的靶点检测不同，免疫治疗不是直接通过驱动基因这一条通路，而是通过人体的免疫细胞发挥治疗作用，它是系统性的。因此，免疫治疗涉及到人体的免疫微环境，有宿主相关因素参与其中，使得免疫治疗筛选适合人群变得更为复杂。因此，（与）针对驱动基因的靶向治疗相比，在相同肿瘤不同患者之间，免疫治疗疗效会有比较大的差别。

通过KEYNOTE研究系列的长期OS随访数据分析，显示早期应答以及应答深度与长期生存（存在）一些相关性。这提示开始进行PD-L1单抗治疗时，应该密切注意患者的影像学评估指标，因为获得近期完全缓解（CR）或者部分缓解（PR）的患者，其远期生存要比稳定（SD）患者或者进展（PD）患者好。但是，也必须注意到，这并不意味着稳定患者和进展患者如果继续接受治疗，不能够获得临床获益。相反在KEYNOTE-042/189/024研究中，在完成2年疗程的患者中，就有12%～15%的患者近期疗效达到稳定，所以免疫治疗近期缓解率和疾病控制率（DCR），仅可以作为长期生存预测的一个参考。

经典的KEYNOTE研究系列对于肺癌免疫治疗标志物的发现，起到了至关重要的作用。比如024研究中，针对PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者，5年随访的研究结果显示，免疫单药就可让接近1/3的晚期非小细胞患者获得5年生存，这让大家看到了精准免疫的力量。后期的许多其他研究，也仅仅是复制了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的研究结果，或者是KEYNOTE-024和KEYNOTE-042的研究结果，而在病人的筛选上，并没有做出超越该系列研究的（结果）。

未来对精准免疫研究的探索，还需要做大量深入的工作。首先是基础研究，需要了解肿瘤免疫的微环境，搞清楚在分子免疫水平，免疫检查点准确的作用机制和影响因素。此外，实现肿瘤免疫治疗的个体化和精准化，需要有快速高效的数据分析和判读手段，不仅是对于不同肿瘤基因组学，还是对不同患者的肿瘤微环境特征进行分析，将涉及到大量的临床数据分析。通过大量数据分析的手段，探索不同肿瘤免疫治疗的疗效和毒性的相关预测因素，是临床急需要解决的一个问题。