免疫检查点抑制剂（ICIs）在一线和二线环境中都能改善晚期食管鳞状细胞癌患者的生存结局。然而，ICIs对程序性死亡配体1（PD-L1）低表达患者的获益，尚不清楚。2023年2月，发表在《JAMA Oncol》的一项纳入了PD-L1低表达亚组的Meta分析，给出答案。
 
目的：从比较ICIs和化疗治疗食管鳞状细胞癌的临床试验中获得PD-L1低表达患者亚组的生存数据，并进行汇总分析。
 
数据来源：系统检索Scopus、Embase、PubMed和Web of Science从建库到2021年10月1日的相关数据后，提取了随机临床试验的Kaplan-Meier曲线。
 
研究选择：本荟萃分析包括随机临床试验，这些试验调查了基于抗PD-1的方案治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性，并报告了总生存期（OS）、无进展生存期或应答持续时间。
 
数据提取和合并：从已发表的文章中提取全方位人群、PD-L1高表达亚组和PD-L1低表达亚组（如可获取）的Kaplan-Meier曲线。使用图形重建算法从这些曲线中计算时间-事件结局。在对PD-L1低表达亚组的未报告曲线的研究中，使用KMSubtraction来估算生存数据。KMSubtraction是一个从亚组中导出未报告的子组生存数据的工作流。针对相同治疗线和PD-L1评分系统的试验，进行了个体患者数据汇总分析，包括先前报告的和新估算的亚组。数据分析于2022年1月1日至2022年6月30日进行。
 
主要结局和测量指标：主要结局指标包括PD-L1低表达亚组OS的Kaplan-Meier曲线和风险比（HRs）。次要结局指标包括无进展生存期和应答持续时间。
 
结果：纳入随机临床试验CheckMate-648、ESCORT-1st、KEYNOTE-590、ORIENT-15、KEYNOTE-181、ESCORT、RATIONALE-302、ATTRACTION-3和ORIENT-2，共4752例患者。在评估肿瘤比例评分的一线试验（CheckMate-648和ESCORT-1st）的汇总分析中，在肿瘤比例评分低于1%的患者亚组中，免疫化疗与化疗相比对OS没有显著获益（HR，0.91；95%CI，0.74～1.12；P=0.38）。在评估联合阳性评分的一线试验（KEYNOTE-590和ORIENT-15）的汇总分析中，在联合阳性评分低于10的亚组中，与化疗相比，免疫化疗有显著但适度的OS获益（HR，0.77；95%CI，0.62～0.94；P=0.01）。
 
结论和相关性：研究结果表明，在肿瘤比例评分低于1%的亚组中，与单独化疗相比，一线环境中基于ICI的方案缺乏生存获益。
 
 
（选题审校：胡杨  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）