慢阻肺与哮喘类似，都存在气道炎症浸润。2023年7月，发表在《N Engl J Med》的一项3期、双盲、随机试验，调查了度普利尤单抗治疗2型炎症慢阻肺患者的疗效与安全性。
 

背景：在一些慢性阻塞性肺病（COPD）患者中，2型炎症可能会增加病情恶化的风险，并可能表现为血液嗜酸性粒细胞计数升高。度普利尤单抗是一种全人类单克隆抗体，可阻断2型炎症的关键驱动因素白细胞介素-4和白细胞介素-13的共享受体成分。

 
方法：在一项3期、双盲、随机试验中，将血液嗜酸性粒细胞计数至少为300细胞/ul且尽管使用了标准三联疗法但病情恶化风险升高的COPD患者，分配至每2周皮下接受一次度普利尤单抗（300 mg）或安慰剂。主要终点指标是COPD中度或重度加重的年化率。校正多重性的关键次要终点和其他终点指标是支气管扩张前1秒用力呼气量（FEV1）以及圣乔治呼吸问卷（SGRQ；范围为0～100，分数越低表示生活质量越好）和评估COPD呼吸系统症状（E-RS-COPD；范围为0～40，分数越低表示症状越轻）的变化。
 

结果：共有939例患者接受了随机分组：度普利尤单抗组468例，安慰剂组471例。度普利尤单抗中度或重度急性加重的年化发生率为0.78（95%置信区间[CI]，0.64～0.93），安慰剂为1.10（95% CI，0.93～1.30）（率比，0.70；95% CI 0.58～0.86；P＜0.001）。从基线到第12周，使用度普利尤单抗的支气管扩张前FEV1的最小二乘平均值（LS）增加为160 ml（95% CI 126～195），使用安慰剂是这一数值为77 ml（95% CI 42～112）（LS平均差异83 ml；95%CI 42～125；P＜0.001），这种差异持续到第52周。在第52周，度普利尤单抗的SGRQ评分改善了-9.7的LS平均值（95% CI -11.3～-8.1），安慰剂为-6.4（95% CI，-8.0～-4.8）（LS 平均差异, -3.4；95% CI -5.5～-1.3；P = 0.002）。在第52周时，E-RS-COPD评分在度普利尤单抗组和安慰剂组分别改善了-2.7 (95% CI, -3.2～-2.2)和-1.6（95%CI，-2.1～-1.1）（LS平均差异，-1.1；95%CI，-1.8～-0.4；P=0.001）。导致度普利尤单抗或安慰剂用药中断的不良事件，严重不良事件以及导致死亡的不良事件，两组中相似。

结论：在患有2型炎症（如血液嗜酸性粒细胞计数升高）的COPD患者中，接受度普利尤单抗治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者病情恶化更少，肺功能和生活质量更好，严重呼吸系统症状较少。

 
（选题审校：应颖秋  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）