三阴性乳腺癌预后不佳，被认为是最难治疗的乳腺癌亚型。2023年11月，日本、西班牙、新加坡等国学者发表在《JAMA Netw Open》的随机临床试验的二次分析，考察了帕博利珠单抗联合化疗之后帕博利珠单抗用于早期三阴性乳腺癌的有效性和安全性。
 
重要性：在3期KEYNOTE-522研究中，与新辅助化疗相比，将帕博利珠单抗添加至新辅助化疗中，之后辅助帕博利珠单抗，可显著提高早期三阴性乳腺癌患者的病理学完全应答（pCR）和无事件生存期（EFS）。
 
目的：旨在评价纳入到KEYNOTE-522东亚/东南亚（亚洲）中的患者的有效性和安全性结局。
 
设计、地点和参与者：KEYNOTE-522是一项多中心、双盲、随机临床试验，在2017年3月7日~2018年9月13日纳入了1174名患者。对于中期EFS和总生存期（OS）分析（数据截止日期，2021年3月23日），帕博利珠单抗联合化疗的中位随访时间为39.8个月（范围，30.4~46.9个月），安慰剂联合化疗为40.8个月（30.1~46.9个月）。pCR分析的数据截止日期为2018年9月24日。该二次分析纳入亚洲入组的新确诊的既往未经治的非转移性三阴性乳腺癌（肿瘤分期为T1c期，淋巴结分期为N1-2期或肿瘤分期为T2-4期，淋巴结分期为N0-2期）、东部肿瘤协作组体力状态为0~2的成年患者，而无论程序性细胞死亡配体1（PD-L1）状态如何。
 
干预：患者在手术前被以2:1的比例随机分配至4个周期的帕博利珠单抗（每3周200mg）或安慰剂+卡铂和紫杉醇组，和术前另外4个周期帕博利珠单抗或安慰剂+多柔比星或表柔比星和环磷酰胺。手术后，患者每3周接受一次帕博利珠单抗或安慰剂，共9个周期，或直到复发或出现不可接受的毒性反应。
 
主要结局和测量指标：主要结局为手术时pCR（新辅助治疗后无原发性肿瘤或新辅助治疗后无原位癌以及新辅助治疗后无区域淋巴结受累的证据）和EFS。
 
结果：总共216/1174名随机分组的患者（所有都为女性，中位（范围）46.0（24.0~71.0）岁）来自韩国、日本、中国台湾和新加坡（帕博利珠单抗联合化疗组136人，安慰剂联合化疗组80人）。在这些患者中，帕博利珠单抗联合化疗组104人（76.5%）和安慰剂联合化疗组60人（75.0%）的肿瘤PD-L1综合阳性评分为1或以上。帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的病理学完全应答率分别为58.7%（95% CI，46.7%~69.9%）和40.0%（26.4%~54.8%）；无论PD-L1状态如何，均观察到获益。帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有13人（9.6%）和20人（25.0%）发生EFS事件（HR，0.35；95% CI，0.17~0.71）。帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组36个月的EFS率分别为91.2%（95% CI，85.0%~94.9%）和77.2%（66.3%~85.0%）。帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有109人（80.1%）和64人（81.0%）发生3~4级治疗相关不良事件。
 
结论和意义：对纳入KEYNOTE-522亚洲部分的患者进行的亚组分析显示，与仅新辅助化疗相比，新辅助帕博利珠单抗+化疗后辅助帕博利珠单抗使pCR和EFS有临床意义的改善。这些结果支持在亚洲国家使用新辅助帕博利珠单抗+化疗之后辅助帕博利珠单抗作为早期三阴性乳腺癌的标准治疗方法。
 
 
（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）