IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致慢性肾病和终末期肾病的重要原因。2023年12月，发表在《Lancet》的一项随机阳性对照3期试验的2年结果，报告了司帕生坦vs厄贝沙坦在IgA肾病患者中的有效性和安全性。

背景：司帕生坦是一种新型非免疫抑制性单分子内皮素-血管紧张素双受体拮抗剂，3期PROTECT试验既往报道的中期分析显示，与血管紧张素II受体阻滞剂厄贝沙坦相比，司帕生坦可显著减少IgA肾病患者36周时（主要终点指标）的蛋白尿。这里，研究人员通过双盲最终分析报告110周的肾功能和结局。

方法：PROTECT是在美洲、亚洲和欧洲18个国家的134个临床实践点进行的一项双盲、随机、阳性对照3期研究。患者入组标准为，18岁或以上，活检证实为IgA肾病，尽管接受最大化的肾素-血管紧张素系统抑制至少12周，但蛋白尿定量仍大于1.0g/天。基于置换块随机化方法，以1:1的比例将患者随机分配至司帕生坦组（目标剂量400mg，口服，每日一次）或厄贝沙坦组（目标剂量300mg，口服，每日一次）。主要终点指标是治疗组36周时蛋白尿的变化。次要终点指标包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率（斜率）、蛋白尿的变化、肾功能衰竭的复合结局（经证实eGFR降低40%、终末期肾病或全因死亡）、随机分组至110周的安全性和耐受性。次要有效性结局在全分析集中评估，安全性在安全性集中评估，这两个分析集都定义为随机分组并接受至少一剂随机分配的研究药物的所有患者。

结果：2018年12月20日~2021年5月26日，203名患者被随机分配到司帕生坦组，203名被分配到厄贝沙坦组。每组有1名患者未接受研究药物，因此被排除在有效性和安全性分析之外（404名纳入的患者中282人（70%）为男性，272人（67%）为白人）。与厄贝沙坦组相比，司帕生坦组患者的eGFR下降速度较慢。eGFR慢性2年斜率（第6~110周）为−2.7mL/min/1.73m2/年 vs −3.8mL/min/1.73m2/年（差异，1.1mL/min/1.73m2/年；95% CI，0.1~2.1；P=0.037）；总的2年斜率（第1天~第110周）为−2.9mL/min/1.73m2/年 vs −3.9mL/min/1.73m2/年（差异，1.0mL/min/1.73m2/年；−0.03~1.94；P=0.058）。司帕生坦治疗36周时蛋白尿显著减少，并在整个研究期间维持；110周时，司帕生坦组比厄贝沙坦组尿蛋白肌酐比降低40%（−42.8%（95% CI，−49.8~−35.0） vs −4.4%（−15.8~8.7）；几何最小二乘平均比，0.60；95% CI，0.50~0.72）。司帕生坦组202名患者中有18人（9%）达到复合肾衰终点，厄贝沙坦组为26/202人（13%）达到（相对风险，0.7；95% CI，0.4~1.2）。两组治疗中发生的不良事件相似，没有新的安全性信号。

结论：110周期间，与最大滴定厄贝沙坦相比，IgA肾病患者接受司帕生坦治疗可造成蛋白尿显著性减少并保护肾功能。

（选题审校：何娜  编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）