人们越来越认识到，肥胖是一种严重、复杂、进行性慢性疾病，需要有效的治疗策略来改善肥胖患者的健康结局。2023年11月，丹麦、美国和加拿大学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究使用一种基于模型的方法预测超重或肥胖人群使用索马鲁肽的个体减重。
 
目的：旨在确定用于体重管理的胰高血糖素样肽-1类似物索马鲁肽的暴露与减重轨迹之间的相关性。
 
材料和方法：用于超重或肥胖的有或无2型糖尿病人群体重管理的一项52周、2期、剂量范围试验（每日一次皮下注射索马鲁肽0.05~0.4 mg）和两项68周的3期试验（每周一次皮下注射索马鲁肽2.4mg）的数据，用于开发描述索马鲁肽暴露的群体药代动力学（PK）模型。然后，使用基线人口统计数据、糖化血红蛋白和治疗期间的PK数据，开发了描述体重变化的暴露反应模型。基于基线时和28周治疗后收集的体重数据，使用3项独立的3期试验评估暴露反应模型预测1年减重能力。
 
结果：基于群体PK，随着时间推移的暴露水平一致地解释了各试验和给药方案的减重轨迹。在独立的数据集中，暴露反应模型在预测1年时减重上具有高精度和有限的偏倚，当将之后时间点的数据纳入到预测中时，精度提高。
 
结论：已经建立了一个暴露反应模型，可定量描述接受剂量高达每周一次索马鲁肽2.4mg的超重或肥胖人群全身性索马鲁肽暴露与减重之间的相关性，并预测减重轨迹。
 
 
（选题审校：李欣亚  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）