20多年来首次人体试验的早期结果表明，神经干细胞移植是安全的，从慢性缺血性卒中患者治疗后1个月开始改善运动功能。

几乎所有患者的Fugl-Meyer运动功能评分变化的主要疗效结局都有所改善。在12个月时，8/12名患者的运动功能改善≥10分，被认为具有临床意义，另外3名患者更早达到这一阈值。

斯坦福大学医学院斯坦福卒中中心联合主任、研究人员Gary K. Steinberg博士介绍，患者在1个月时改善，在3个月时改善增加，在6个月时稳定，然后观察到了在既往对移植患者进行的任何试验中从未见过的情况，即在6～12个月改善增加，平均改善11.8分（6个月时9.3分）。

这一发现于5月4日在美国神经外科医生协会（AANS）2024年会上发表。

除了迷走神经刺激（VNS）和强化康复（于2021年获得美国食品药品监督管理局[FDA]批准）外，目前还没有恢复慢性缺血性卒中患者功能丧失的治疗方法。

Steinberg和同事在24年前开发了一种人类胚胎衍生的神经干细胞产品（NR1细胞）。来自他们实验室和其他不同模型的临床前数据表明，干细胞移植可以促进卒中恢复。

20多年后，FDA为当前的1/2a期人体研究开了绿灯。

18名患者18～75岁，6个月～5年前发生缺血性皮质下中脑卒中。他们的改良Rankin评分为3～4分，运动障碍稳定，并且已经康复。排除MRI显示卒中病变＜1 cm3或＞100 cm3的患者。

NR1干细胞通过钻孔输送，并在患者清醒时立体定向注射到皮质下梗死周围区域。开放标签、剂量递增治疗（250万、500万、1000万和2000万个细胞）包括应用他克莫司免疫抑制8周。鼓励但不要求进行物理治疗。

Steinberg说，最后一名患者将于2024年5月接受移植。

患者12个月时的下肢运动Fugl-Meyer评估（FMA）平均得分增加了4.5分，具有统计学意义。

上肢FMA评分也显著增加，平均增加7.3分。

Steinberg介绍，这比VNS试验显示的90天平均增加5.8分要好，而我们的患者情况更糟。Fugl-Meyer运动上肢评分为20～50分，才能进入迷走神经试验。这意味着只有5名患者会被纳入。

通过Barthel指数测量，干细胞治疗在10米步态速度和参与日常生活活动方面也取得了显著进展。

Steinberg表示，令人惊讶的是，临床反应与剂量、年龄、性别、卒中到移植的时间或卒中体积之间无相关性。

他说，将进行进一步随访，确认这些结果，并调查康复机制。正计划进行一项前瞻性、多中心、双盲2b期研究。

Steinberg表示，如果得到证实，这些结果“非常非常重要”，因为直到最近，人们还认为6个月后就无法恢复，因为患者的神经通路已经死亡。这项研究似乎与此相矛盾。所以，这是一个范式的转变，我们在其他一些注入大脑的研究中也表明了这一点。我认为，这些神经通路处于休眠状态，我的理论是它们被慢性炎症抑制，以某种方式将细胞放入——也许针头起到了作用，会释放这些神经通路，使其发挥作用，并促进恢复。我们不需要神经干细胞长期存活，它们只需要释放自己的因子并刺激并激活神经通路。现在神经通路恢复其作用了，将其与物理治疗相结合可能非常重要，就像VNS试验所做的那样。

迄今为止，17名移植患者的不良事件包括：大多数患者切口疼痛或头痛，3名患者恶心、疲劳、短暂言语恶化，2名患者的无症状慢性硬膜下囊肿。

Steinberg介绍，这些事件都很小，都是自发解决的，没有一个与干细胞相关，都与手术相关。第一年未发生需要住院治疗的严重不良事件。

南加州大学神经外科副教授Jonathan Russin评论研究结果，对解释研究结果的可能意义持谨慎态度。这项首次在人类干细胞中进行的卒中关键试验代表了大量的工作，但在完成之前，无法得出很多结论。就干细胞治疗比VNS试验中观察到的可能更好的上肢活动性而言，1期安全性试验通常招募损失最小的患者。他们将在试验中再增加一名患者，然后必须提供最终分析。

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