肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）是一种来源于上皮的肝脏恶性肿瘤，常见于儿童。2024年4月，发表在J Hepatol的一项研究显示，对于高危、复发和难治的HB，帕比司他联合长春新碱和伊立替康的方案，可以缩小肿瘤的大小。

背景与目的

由于治疗选择有限，转移性、难治性和复发性HB患者生存率低于50%。为了为这些患者开发新的治疗策略，研究人员所在的实验室开发了一个临床前测试通道。鉴于组蛋白脱乙酰酶（histone deacetylase，HDAC）抑制已被提出用于HB，研究人员假设可以找到一种利用HDAC抑制剂的有效联合治疗策略。

方法

对患者HB样本的RNA测序、微阵列、NanoString和免疫组织化学数据进行HDAC类表达分析。患者来源的球状体（patient-derived spheroids，PDSp）用于筛选联合化疗和HDAC抑制剂帕比司他。开发了患者来源的异种移植物（patient-derived xenograft，PDX）小鼠模型，并用在PDSp药物筛选中显示出最高疗效的联合疗法进行治疗。

结果

与正常肝脏相比，HB肿瘤中HDAC RNA和蛋白表达升高。帕比司他（IC50为0.013～0.059μM）在体外表现出强大的作用，与其他HDAC抑制剂相比，其细胞活力较低。在长春新碱/伊立替康/帕比司他（vincristine/irinotecan/panobinostat，VIP）的联合治疗中，PDSp表现出最高水平的细胞死亡。与安慰剂相比，所有四个模型对VIP治疗的应答都是肿瘤大小缩小。治疗6周后，与配对的长春新碱/伊立替康（vincristine/irinotecan，VI）和安慰剂治疗组相比，两个模型显示坏死细胞死亡，Ki67表达较低，血清甲胎蛋白降低，肿瘤负担减轻。

结论

利用临床前HB通道，通过为患有高危、复发和难治的HB患者开发出的模型，研究人员证明帕比司他联合VI化疗可以诱导有效的肿瘤应答。

影响和意义

难治性肝母细胞瘤患者的治疗选择有限，生存率低于50%。该项研究表明，长春新碱、伊立替康和帕比司他联合治疗可以缩小高危、复发和难治的肿瘤的大小。通过这项研究，研究人员提供了临床前证据，支持在未来的临床研究中使用这种联合疗法作为一种手段。

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