在1期研究中，garsorasib（D-1553）作为一种强效KRASG12C抑制剂，在KRASG12C突变（即Gly12Cys）非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。2024年8月，发表在Lancet Respir Med的一项2期研究，调查了garsorasib在中国KRASG12C突变NSCLC患者中的治疗效果和安全性。

目的

该研究评估了garsorasib在局部晚期或转移性KRASG12C突变NSCLC患者中的有效性和安全性。

方法

这是一项开放标签、多中心、单臂的2期临床试验，纳入了来自中国43家医院的既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRASG12C突变NSCLC成年患者。参与者接受口服garsorasib 600mg，每天2次。肿瘤评估在基线时进行，在前八个周期每两个周期（21天）结束时进行，此后每三个周期结束时进行。主要终点指标是由独立审查委员会（independent review committee，IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率（objective response rate，ORR）。对接受至少一剂garsorasib的所有患者进行有效性和安全性评估。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT05383898，目前处于活跃状态但不再招募受试者。

结果

在2022年6月17日～2023年5月17日，共筛选了225名患者进行资格审查，其中123名患者入组并接受了garsorasib治疗。在这123名参与者中，中位年龄为64岁（IQR 59～68），男性108名（88%），女性15名（12%）。数据统计截止于2023年11月17日，中位随访时间为7.9个月（IQR 6.3～10.4），123名患者中82名（67%）已停止治疗。IRC确认的ORR为50%（61/123；95%CI 41～59）。在123名患者中，117名（95%）报告了治疗相关的不良事件，其中61名（50%）经历了3级或更高级别的不良事件。与garsorasib相关的最常见的3级或更高级别的不良事件是肝脏和胃肠道事件，包括肝酶升高，如天冬氨酸转氨酶升高（21/123，17%）、丙氨酸转氨酶升高（19/123，15%）和γ-谷氨酰转移酶升高（28/123，23%）；恶心（2/123，2%）；以及呕吐（2/123，2%）。未发现新的安全性信号，且大多数不良事件都得到了很好的管理。

结论

结果表明，在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中，garsorasib具有较高的缓解率、较长的缓解持续时间以及可接受且可控的安全性。因此，garsorasib可能为这类患者提供一种有前景的治疗选择。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。