保持尽可能接近正常水平的血糖水平对于2型糖尿病患者很重要,因为能降低严重并发症的风险。然而,尽管有很多治疗选择,患者仍然在与血糖控制做斗争,特别是在规划给药剂量时。减少注射的治疗被视为克服此问题的一种方法。近日发表在《Nature Biomedical Engineering》的一篇论文中,科学家们描述了一种新的生物聚合物注射剂,可用每月一次或两次注射替代每天或每周的胰岛素注射。
未治疗的糖尿病导致高水平的血糖或葡萄糖,长期可导致失明、肾脏疾病、心脏病、卒中和下肢截肢。
在研究报告中,北卡罗来纳州达勒姆杜克大学生物医学工程师解释说,尽管有很多治疗选择,美国有一半的糖尿病病例没有妥善管理。
研究人员提出,2型糖尿病管理失败率高的原因之一是患者难以维持治疗方案,尤其是在需要经常处理复杂的特定餐时剂量时。另一个原因是许多广泛使用的治疗方法会带来不必要的副作用,例如增加低血糖风险或体重增加。
从药物开发的角度来看,治疗糖尿病的最大挑战之一是体内胰岛素需求总是在变化。
为了应对这一挑战,现在已经开始使用新一类药物胰高血糖素样肽-1(GLP1)受体激动剂治疗2型糖尿病。这些药物使用GLP1(一种信号分子)来触发胰腺释放胰岛素。
因为GLP1在体内不会持续很长时间,药物开发者已经采用各种方法来延长其半衰期——例如用各种合成和生物化合物进行融合。这些尝试成功地将药物在人体中的活跃期延长了一个星期。
然而,研究人员指出,尽管有这样的改善,但目前的治疗方法还没有解决药物有效性随时间逐渐降低的问题。
杜克研究人员描述的新方法使GLP1与称为弹性蛋白样多肽的热敏生物聚合物融合。在溶液中,生物聚合物药物可以用普通的针头注入皮肤。一旦它进入血液中,身体的热量就会使生物聚合物形成一种可生物降解的凝胶,缓慢而稳定地释放药物,而没有与其他形式GLP1递送相关的“峰谷”。
使用既往GLP1血糖控制工作的结果,该团队尝试了不同分子设计的新的传递方案。
研究人员最终发现一种生物聚合物的设计,可以通过单次注射来控制小鼠的血糖水平长达10天。这对既往的尝试是一个很大的改进,之后的控释只持续了2或3天。
在猕猴的测试中,研究人员发现,优化的配方可以使单次注射持续超过14天的血糖控制。此外,药物在整个期间以不变的速度释放,没有“峰谷”。
该团队现在计划在其他动物身上测试生物聚合物,并研究免疫系统如何对重复注射做出反应。研究人员还想了解在其他领域控制释放药物的效果,例如疼痛管理。
(环球医学编辑:常 路 )
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