据最近发表在《Science Translational Medicine》的一项新研究，一种已用于治疗癌症特定形式的药物或是亨廷顿氏病的有效疗法。此研究也增进了我们的理解：此药和其他类似药物或许为其他神经退行性疾病带来希望，如阿尔茨海默病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）和帕金森病。

亨廷顿氏病是毁灭性的、不可避免的致命疾病，无药物减缓或停止疾病进展。本研究中，亨廷顿氏病小鼠在接受贝沙罗汀治疗后，更具活动性，从神经退行恢复，且活得更长。此研究基于2016年的一项研究：Al La Spada博士和他的研究小组发现，药物KD3010是亨廷顿氏病小鼠和由干细胞制造的人类患者神经元的有效疗法。

高级作者、即将成立的杜克神经退行和神经治疗中心主任Al La Spada博士介绍，研究结果激动人心，不仅因为药物起作用，而且因为它们如何起作用。不仅仅是对药物的应答，而且机制通路是靶向性的。这些通路与其他神经退行性疾病和可能的老化过程相关，还有亨廷顿氏病。

贝沙罗汀和KD3010以两种方式通过激活PPARδ（保持神经元功能的转录因子）起作用：通过保持线粒体健康和活性，以及通过帮助神经元移除功能异常蛋白。亨廷顿氏病小鼠和人激活PPARδ有问题。La Spada和同事用贝沙罗汀或KD3010治疗小鼠时，他们观察到神经元中线粒体健康状况改善，且受损的错误折叠的蛋白的消除增加。

受损线粒体功能和蛋白质错误折叠的相同因素被认为在阿尔茨海默病、帕金森病和ALS中越来越重要。

研究并不意味着亨廷顿氏病或其他疾病患者应立刻使用贝沙罗汀或KD3010，还需要进一步研究以确定如何在人类患者中使用这些药物。贝沙罗汀高剂量有麻烦的副作用，不知道最佳剂量，而KD3010仅在2型糖尿病人类患者中进行过测试。

亨廷顿氏病和其他神经退行性疾病的未来治疗可能从HIV治疗得到启发，包括联合药物的“鸡尾酒”疗法。第一作者Audrey Dickey博士发现，贝沙罗汀和KD3010一起使用，即使是低剂量，也在细胞中产生更好的结果。

Dickey说，用这种方法，每种化合物的低剂量让副作用最小化，一起使用时，带来比任一一种单独使用更好的效果。我们正在对神经保护的潜在机制进行进一步研究，并将此研究应用于有类似线粒体功能障碍和蛋白质量控制问题的其他疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和ALS。

研究题为《PPARδ activation by bexarotene promotes neuroprotection by restoring bioenergetic and quality control homeostasis》。

（环球医学编辑：丁好奇 ）