新研究表明，小胶质细胞是脑部常见的免疫细胞，可能为肥胖症治疗提供新的靶点。在小鼠中，科学家发现高脂饮食导致小胶质细胞触发暴饮暴食和体重增加。该研究由加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）和华盛顿大学医学中心研究人员领导，论文发表在《Cell Metabolism》杂志上。

研究人员认为，这一发现可能带来新的减肥药物，其可以避免与目前批准用于临床使用的那些药物相关的许多不良反应。

研究人员之一、UCSF糖尿病中心医学助理教授Suneil Koliwad表示，他们的研究结果表明，小胶质细胞可能是“未开发和全新的靶向大脑的方法，以便潜在减轻肥胖及其健康后果”。

小胶质细胞占脑和脊髓细胞的10〜15%，是在脑部感染和炎症中起重要作用的免疫细胞。

高脂饮食增加小胶质细胞

在正常情况下，小胶质细胞也会影响脑回路活动。例如，在大脑发育过程中，它们有助于形成对于疾病行为和反应很重要的脑回路。在成熟的大脑中，它们能影响神经元的活动。

众所周知，下丘脑内侧基底部的一组神经元有助于调节我们吃的食物量以及我们消耗多少能量。

在正常情况下，这部分大脑试图将我们的能量需求与我们从食物摄取的卡路里量保持平衡，并保持体重健康。然而，研究人员发现，吃高脂食物会破坏这种平衡过程。

既往研究表明，高脂饮食喂养的小鼠吃的越多，燃烧的卡路里越少，并且比等量低脂饮食喂养的小鼠更胖。高脂饮食也增加了小鼠下丘脑内侧基底部小胶质细胞和炎症的数量。

Koliwad教授及其同事想知道是小胶质细胞的增加导致暴饮暴食和体重增加，还是体重增加导致小胶质细胞的增加。

小胶质细胞诱发炎症

研究人员进行了一项实验，他们将两组小鼠分配至快餐、高脂饮食组，为期4周。同时，一组小鼠服用一种减少其下丘脑内侧基底部中小胶质细胞的治疗药物，而另一组未服用。结果表明，与喂养相同脂肪饮食的未药物治疗组小鼠相比，服用小胶质细胞减少药物治疗小鼠的食物摄入减少了15%，体重减少了20%。

这表明，小胶质细胞的增加导致了暴饮暴食和体重增加。然而，尚不清楚这是否是由于小胶质细胞引起炎症所致。因此，研究人员进行了进一步的实验以找到答案。

研究人员基因工程化小鼠，使它们的小胶质细胞不能触发免疫反应。当喂养脂肪饮食时，这些小鼠比正常小鼠的食物摄入减少了15%，体重减少了40%。这表明小胶质细胞引发炎症的能力导致这一切。

研究人员在另一组基因工程化小鼠中证实了这一点，这些基因工程化小鼠的小胶质细胞响应于药物引发炎症。

研究人员发现即使这些喂养健康、低脂饮食的小鼠，给它们服用在下丘脑中触发它们的小胶质细胞诱发炎症的药物。这使得治疗小鼠多吃了33%的食物，使用的能量减少了12%，并且在同样的饮食条件下比未经治疗的小鼠重了四倍重量。

类似药物已经进行人体试验

作者指出，目前正在进行人类试验用于治疗白血病、其他癌症和关节炎的药物的作用方式与其用于减少小鼠中小胶质细胞的药物相同。研究人员正在观望该药物是否导致试验中的患者体重下降。

该团队还发现，当小鼠喂养高脂饮食时，其小胶质细胞从血液中“招募”了额外的免疫细胞。这些血液传播的免疫细胞不仅在下丘脑中加入了它们的表亲，而且还经历了改变，使得它们以类似的方式起作用，增加了它们的炎症反应以及它们对能量平衡的影响。

研究人员表示，这表明可能不止一种方式影响小胶质细胞来预防体重增加：通过大脑中的一个靶标和血液中的另一个靶标。

该团队现在计划更详细地调查进食高脂食物激活小胶质细胞的机制。

（环球医学编辑：常 路 ）