题目:使用UPLC-MS/MS同时分析9个二线抗结核药物的方法(Method for simultaneous analysis of nine second-line anti-tuberculosis drugs using UPLC-MS/MS)
目的:抗结核(TB)药物的治疗药物监测(TDM)对响应缓慢和耐多药结核病患者是有益的。我们使用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)制定一个快速的方法,同时测定9个二线抗结核药物的血药浓度:链霉素、卡那霉素、克拉霉素、环丝氨酸、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺和利奈唑胺。
方法:用酸化的甲醇萃取血清样品,并用NaOH进行中和。UPLC分离使用Waters的ACQUITY HSS T3柱和0.1%甲酸的甲酸铵与乙腈进行梯度洗脱。在正离子模式下测定多重反应监测的药物浓度,并评估其含量。采用该法进行TDM,并对二线药物治疗的85例患者的随机血清样本进行了分析。
结果:用酸化甲醇提取样品,随后进行中和以恢复良好的电离效率,每个样品在3分钟内实现色谱分离。批内和批间精密度分别为1.7%~7.5%和1.7%~12.4%,浓度值显示9个药物处于低和高水平。检测限和定量限分别为0.025~0.5μg/mL和0.25~5.0μg/mL。每种药物的5个浓度在线性范围内。大多数化合物的保留时间未观察到离子抑制作用,除了链霉素、卡那霉素、环丝氨酸的洗脱时间接近柱的死体积。在有限的初步研究中,所有可量化的人类样本在验证的含量范围内都有意义。
结论:MS/MS检测技术的性能是可以接受的。该法对9个二线抗结核药物的检测快速、灵敏度高、重现性好,应在治疗过程中用于药物检测。
(选题审校:易湛苗 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
(专家点评:同时分析多种药物能够节约分析时间,迅速得出分析结果;同时使得样品的分析不再是孤立地分析,而是可以多种药物的结果同时作为参考。本研究为同时分析多种药物方法的建立提供了参考。)
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