题目：同步放化疗联合或不联合西妥昔单抗治疗食管癌（SCOPE1）：多中心的2/3期随机临床试验（Chemoradiotherapy with or without cetuximab in patients with oesophageal cancer （SCOPE1）: a multicentre, phase 2/3 randomised trial）

背景：根治性同步放化疗（CRT）是手术根治食管癌的一种替代疗法。SCOPE1 试验的目的是评估在顺铂加氟嘧啶进行CRT的基础上添加西妥昔单抗治疗局限性食管鳞状细胞癌和腺癌的有效性、安全性和可行性。

方法：在该项多中心、开放标签的Ⅱ/Ⅲ期随机研究中，纳入标准包括：来自英国放射治疗中心，年龄18岁及以上，无癌症转移，经组织学确诊为食管癌（腺癌、鳞癌或未分化癌；WHO体能状态0-1，I-III期疾病），且适于接受CRT治疗。通过采用分层最小化法的中央计算机系统（80:20随机元素），将患者按照1:1的比例进行随机分配：接受单纯CRT治疗或CRT加西妥昔单抗（第1天400 mg/m（2），随后每周一次，每次250 mg/m（2））治疗，分层主要依据招募的医院、不能手术的主要原因、肿瘤的组织学分型和肿瘤的分期。CRT治疗包括顺铂60 mg/m（2）（第1天） 加卡培他滨625 mg/m（2），每日两次（第1～21天），治疗4个周期；在第3和第4周期时同时给予50 Gy的放射治疗。主要终点为Ⅱ期试验24周时的治疗无失败率和Ⅲ期试验的总生存期，两者均从随机化算起。研究人员进行了意向性治疗分析。这项试验是国际标准的随机对照试验，编号47718479。

结果：2008年2月7日到2012年2月22日期间，该研究共纳入了来自英国36个中心的258名患者。到3期试验时由于该试验达到无效标准而终止患者招募，但研究人员对已经纳入的所有患者继续随访到至少24周（患者中位随访时间为16.8个月[IQR11.2～24.5]）。与单纯CRT治疗组（93 /121 名患者 [76.9%，69.7～83.0]）相比，CRT加西妥昔单抗组在24周时治疗无失败的患者数更少（79/119名患者 [66.4%，90% CI 58.6～73.6]）。CRT加西妥昔单抗组的中位总生存期也更短（22.1个月[95% CI 15.1～24.5] vs 25.4 个月 [20.5～37.9]；校正HR 1.53 [95% CI 1.03～2.27]；P=0.035）。接受CRT加西妥昔单抗治疗的患者出现3～4度非血液学毒性反应的例数更多（102 [79%]/129 名患者 vs 81 [63%]/129 名患者；P=0.004）。最常见的3到4度毒性反应有白细胞计数低（CRT +西妥昔单抗组 vs CRT 组：14 [11%] vs 21 [16%]），绝对中性粒细胞计数低（15 [12%] vs 24 [19%]），疲劳（26 [20%] vs 25 [19%]）和吞咽困难（35 [27%] vs 37 [29%]）。

结论：对于适于进行根治性同步放化疗的食管癌患者，不推荐在标准化疗和放疗基础上添加西妥昔单抗。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。