题目：AFFIRM研究分析：房颤患者使用地高辛控制心率可增加死亡率（Increased mortality among patients taking digoxin—analysis from the AFFIRM study）

目的：地高辛常用于心房颤动（AF）的心率控制，但是其与死亡率增加有关。目前尚不清楚死亡率的增加是与地高辛本身相关（药物毒性作用），还是与使用地高辛的病重患者自身的合并症相关。本研究旨在确定地高辛和房颤患者死亡率之间的关系。

方法和结果：本研究通过对心房颤动节律控制的随访研究（AFFIRM）试验的患者进行评估，并采用多元Cox比例风险模型进行分析。对所有患者进行分析，同时对是否合并心脏衰竭（HF）的两个亚组进行分析，HF的定义为HF既往史和/或射血分数＜40％。地高辛与全因死亡率[估计风险比（EHR）1.41，95％置信区间（CI）1.19～1.67，P＜0.001]、心血管事件死亡率（EHR 1.35，95％ CI 1.06～1.71，P=0.016）和心律失常死亡率（EHR 1.61，95％ CI 1.12～2.30，P=0.009）增加均相关。无论患者是否合并HF，地高辛可导致全因死亡率增加（EHR分别为1.37，95％ CI 1.05～1.79，P=0.019，EHR 1.41，95％ CI 1.09～1.84，P=0.010）。地高辛对全因死亡率（P=0.70）或心血管事件死亡率（P=0.95）的相关性与性别无关。

结论：校正患者临床特点及合并症后，地高辛与AF患者的全因死亡率显著增加相关，且与患者性别及是否合并HF无关。这些结果使地高辛在房颤患者中的广泛使用受到质疑。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：由于AFFIRM研究的目的并非探讨地高辛与房颤患者死亡率的关联性，因此研究随机化也并非根据患者合并症及地高辛使用进行，这就造成文中分析对象的地高辛用量、使用时机对研究结果造成干扰。DIG研究已经证实，与高地高辛血药浓度及安慰剂相比，低地高辛血药浓度（0.5-0.9ng/ml）可能带来的生存获益最大，而AFFIRM研究为达到控制心率所使用的地高辛剂量可能较大。此外，本事后分析所使用的方法也存在优势和局限，可参考当期期刊评论文章。）