题目：重度抑郁症老年患者服用缓释富马酸喹硫平（喹硫平XR）单药治疗的有效性和耐受性的随机、双盲研究（Randomized, Double-Blind Study of the Efficacy and Tolerability of Extended Release Quetiapine Fumarate (Quetiapine XR) Monotherapy in Elderly Patients with Major Depressive Disorder）

目的：本研究对重度抑郁症（MDD）老年患者每日服用一次缓释富马酸喹硫平（喹硫平XR）单药治疗的疗效和耐受性进行了评估。

设计：进行为期11周（9周的随机；2周治疗后阶段）、双盲、安慰剂对照的III期研究（D1448C00014）。

地点：阿根廷、爱沙尼亚、芬兰、俄罗斯、乌克兰和美国共53个医疗中心。

受试者：共随机选取338例患者（平均年龄：71.3岁）（精神疾病诊断和统计手册第四版的MDD诊断，年龄≥66岁，汉密尔顿抑郁分级量表[HAM-D]总分≥22，HAM-D项目1 [情绪低落]得分≥2）。

干预：患者被随机分为喹硫平XR组（n=166；可变剂量为50～300 mg/d）或安慰剂组（n=172）。

测量：主要结局为第9周随机选取的蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（MADRS）总分。

结果：在第9周，喹硫平XR组（平均最小二乘[LS]：-16.33，标准误[SE]：0.95；平均变化：-16.0，标准差[SD]：9.3）与安慰剂组（平均LS[SE]：-8.79[0.94]；平均[SD]：-9.0 [9.9]）相比，随机选择的MADRS总分明显降低；第1周时还观察到显著改善（平均LS[SE]分别为：-4.65 [0.53] vs -2.56 [0.53]；平均[SD]分别为：-4.3 [5.1] vs -2.4 [3.7]）。第9周时，喹硫平XR组比安慰剂组的次要结局变量显著改善，包括MADRS应答（总分减少≥50％）；MADRS缓解（总分≤8）；总HAM-D，总HAM-A，HAM-A心理和躯体整群，疾病严重程度的临床总体印象（CGI-S）总分；CGI改善得分≤2％的患者比例，Q-LES-Q-SF%的最大总值，全球匹兹堡睡眠质量指数和疼痛视觉模拟量表评分。常见的不良事件为（喹硫平XR组的患者＞10％）困倦嗜睡、头痛、口干和头晕。

结论：在重度抑郁症的老年患者中，喹硫平XR单药治疗（50～300 mg/d，可变剂量）可以有效改善抑郁症状，并在第1周观察到症状的改善。所有的耐受性和安全性与已知喹硫平报道一致。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：本研究为喹硫平缓释片的临床试验，在我国说明书中，喹硫平主要用于精神分裂症的治疗，用于严重抑郁障碍属于说明书外用法（off label use），应谨慎用于临床实践。）