2013年8月，在线发表在《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncol）的一项研究表明，PEI-局部深部热疗联合肿瘤切除的多模式方案能成功治疗儿童和青少年恶性非睾丸生殖细胞瘤。

背景：近几年，虽然罹患恶性生殖细胞瘤的儿童和青少年的生存预后有所改善，但是对于那些难治性或复发的恶性生殖细胞瘤的患者而言，其预后仍很差。我们旨在确定在难治性或复发的恶性生殖细胞瘤患者中，将PEI局部深部热疗作为挽救治疗能否带来客观的肿瘤应答。

方法：难治性或复发的非睾丸恶性生殖细胞瘤患者在接受标准的以顺铂为基础的化疗后前瞻性接受PEI化疗（顺铂 40 mg/m2在第1和4天静脉用药；依托泊甙100 mg/m2在第1至4天静脉用药；异环磷酰胺1800 mg/m2第1至4天静脉用药），同时在第1天和第4天，辅以1 h的局部深部热疗（41-43摄氏度）。患者接受3～4周期治疗，以21天为一周期，直至残余的肿瘤可经手术切除，之后他们继续接受一次或两次PEI-局部深部热疗。对于那些肿瘤不能完全切除的患者，对其辅以局部放疗。研究者采用WHO分级来评估化疗和热疗所带来的毒性反应。主要终点指标是治疗后出现客观反应的患者所占的比例，采用实体瘤疗效评价标准指南1.0版进行评价。次要终点是5年无事件生存率和5年生存率。正在进行的PEI-深部热疗研究（Hyper-PEI方案）已在德国肿瘤协会进行注册，注册号为50-2732。

结果：研究共纳入了44名年龄在7个月～21岁（中位年龄2岁7个月）的受试者，其均为难治性或复发恶性生殖细胞瘤患者（9名受试者对治疗反应差；23名受试者为第一次复发，12名受试者为多次复发）。我们通过组织学分析确认了34例卵黄囊肿瘤、8例胚胎瘤、1例绒癌以及1例无性细胞瘤。在35名具有充足的临床和影像学数据，且可用于最后的疗效评估的患者中，30人（86%）对治疗具有客观应答（16人为完全缓解，14人为部分缓解）。5年无事件生存率为62%（95%CI，45～75），而5年总生存率为72%（95%CI，55～83）。对存活的受试者的中位随访时间为82月（范围9～195月）。181个化疗周期在治疗过程中出现了WHO3～4度中性粒细胞减少和血小板减少。在181次化疗的53次（29%）中，在44名患者中有29人（66%）出现了粒细胞减少性发热（需要入院接受治疗）。有5名受试者出现了与治疗相关的3度急性肾毒性作用。

阐释：PEI-局部深部热疗联合肿瘤切除（合并或不合并放疗）的多模式方案能成功治疗儿童和青少年的难治性或复发的恶性非睾丸生殖细胞瘤。对治疗反应不佳的患者或第一次复发以后的患者，其长期预后和那些接受一线治疗的患者相似。这种治疗策略还需要进一步的研究来验证。

（选题审校：张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：放疗是继手术、化疗、放疗、靶向治疗之后的第五种治疗方法，将放疗或化疗与热疗进行联合是一种新的有效治疗肿瘤的模式。由于热休克蛋白在肿瘤细胞中是部分激活的，因此，肿瘤细胞相较于正常细胞对热疗的敏感性更强。放疗对肿瘤中心的乏氧细胞效果较差，而热疗可杀死这种细胞，增加治疗的效果。）