在2015年1月的《Lancet Oncology》杂志中，一篇文章介绍了晚期胸腺上皮瘤的治疗方法，并介绍了一项开放标记的II期临床试验，以研究舒尼替尼的治疗活性。其结果为舒尼替尼对曾治疗过的胸腺肿瘤患者具有治疗活性。但其活性的潜在生物标志物仍需要进一步的研究确定。

背景：对于铂类基础化疗失败后的晚期胸腺上皮瘤患者来说，目前尚无标准的治疗方法。为此，我们研究了舒尼替尼，一种口服的酪氨酸酶抑制剂的治疗活性。

方法：在2012年5月15日至2013年10月2日之间，我们对病理学确诊的化疗难治性胸腺上皮瘤患者进行了1项开放标记的II期临床试验。试验纳入的患者标准是，之前进行至少1次含铂化疗后发生疾病恶化， Eastern Cooperative Oncology Group评分为2或更低，可预测的疾病以及足够的器官功能。给予患者口服舒尼替尼50mg/day，持续6周为一个循环（即4周治疗，随后2周不治疗），直至出现肿瘤恶化或不可接受的毒性作用。试验的主要终点是，研究者对胸腺癌和胸腺瘤患者组进行分别评估，显示出最佳抗肿瘤疗效的时间点。患者至少进行一个周期的治疗，病重新评估他们的肿瘤情况，并将结果纳入抗肿瘤疗效分析中。试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01621568。

结果：试验纳入41例患者，其中25例患有胸腺癌，16例患有胸腺瘤。其中1例胸腺癌患者入组后并未接受既定方案治疗治疗。在接受既定方案治疗的患者中，1例胸腺癌患者已死亡无法评估。试验的平均随访时间为17个月（IQR 14.0～18.4）。在23例可评估的胸腺癌患者中，6例（26％，90％CI 12.1～45.3，95％CI 10.2～48.4）出现部分抗肿瘤效果，15例（65％，95％CI 42.7 ～83.6）病情稳定，2例（9％，1.1～28.0）病情恶化。在16例胸腺瘤患者中，1例（6％，95％CI 0.2～30.2）出现部分抗肿瘤效果，12例（75％，47.6～92.7）病情稳定，3例（19％， 4.1～45.7）病情恶化。进行治疗的共40例患者中，最常见的3～4级治疗相关不良事件为淋巴细胞减少（8例[20％]），乏力（8例[20％]）和口腔粘膜炎（8例[20％]）。此外，还发生5例（13％）左室射血分数减少，其中3例（8％）为3级事件。治疗期间共发生3例（8％）死亡，其中1例死于心脏骤停，可能与治疗相关。

结论：舒尼替尼对曾治疗过的胸腺肿瘤患者具有治疗活性。但其活性的潜在生物标志物仍需要进一步的研究确定。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）