2013年9月发表在《Int J Antimicrob Agents》的一篇文章对严重革兰阳性菌感染患者达托霉素的群体药代动力学进行了研究，结果显示，达托霉素药代动力学受感染的影响，但大多数患者仍可达到有效的AUC/MIC比值。

我们使用58名接受4~12mg/kg达托霉素治疗严重革兰氏阳性菌感染的患者的治疗药物监测（TDM）数据，来分析达托霉素群体药代动力学。在8mg/kg/d的剂量下，达托霉素血浆浓度（均值±S.D.）在输注完成时、输注完成后0.5h和23h分别为76.9±9.8 mg/L、52.7±15.4 mg/L和11.4±5.4 mg/。最后确定了一级消除的单室模型，其估计清除率（CL）为0.80±0.14 L/h，分布体积（Vd）为0.19±0.05 L/kg。肌酐清除率（CLCr）对达托霉素CL具有显著影响，并且CLCr从中位值（80 mL/min）降低为30 mL/min与达托霉素CL从0.80 L/h降低到0.73 L/h有关。这些结果证实，严重感染的可能与达托霉素Vd升高，分布改变有关。对可用的41名患者的MIC值进行分析发现，38和31名患者分别达到了与抑菌作用（＞400）和杀菌效果（＞800）有关的AUC/MIC比值。这41名患者中的31名有临床改善或治愈。虽然达托霉素的药代动力学受感染影响，但大多数患者仍能达到有效的AUC/MIC比值。目前的模型可用于基于稀疏采样方法的临床常规治疗药物监测中。

（选题审校：李灿 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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