2020年4月,荷兰学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究考察了在肥胖时代,IV泊沙康唑给药的意义。
背景:近几十年来,肥胖流行率急剧上升。肥胖与用于预防和治疗的抗菌药物剂量不足相关。泊沙康唑是一个广谱的三唑类抗真菌药,获准用于侵袭性真菌感染的预防和治疗。尚不明确在肥胖患者中泊沙康唑如何给药。
方法:研究者进行了一项前瞻性研究,调查IV 300或400mg给药后,泊沙康唑在病态肥胖(16人)和正常体重(8人)受试者中的药代动力学(PK),受试者的体重范围为61.4~190kg。群体药代动力学模型用于评估体格大小对泊沙康唑药代动力学的影响。
结果:总体重最佳预测CL和V的改变。基于模型的模拟证实,对于真菌感染治疗,每日IV 300mg的剂量可使体重高达140kg者PTA≥90%,之后,每日2次负载剂量和每日维持剂量将增至400mg。对于预防,IV 300mg的剂量对于体重高达190kg的患者来说是充足的。
结论:体格大小对泊沙康唑CL和V具有显著影响,造成肥胖个体暴露比正常提供者降低。对于治疗使用泊沙康唑,体重超过140kg的患者需要增加剂量。对于预防,IV 300mg的剂量是足够的。对于口服治疗,这些建议可作为一个起点,之后要进行治疗药物监测。
(选题审校:应颖秋 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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J Antimicrob Chemother, 75 (4), 1006-1013 2020 Apr 1
Implications for IV Posaconazole Dosing in the Era of Obesity