2013年12月，在线发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究表明，利用儿童的临床、人口和基因数据更新的华法林药物计量学模型对影响儿童中华法林剂量差异的重大临床、人口和遗传因素提供了定量评估。应用这些新的知识，临床医生能够开发出更多的个体化剂量方案，并且可以对改善儿童华法林治疗安全性和有效性的方案进行前瞻性地评估。

目的：虽然基因、临床和人口因素可以用来解释为何近半数的成年人华法林剂量存在个体差异，但是对儿童中剂量差异的原因却知之甚少。本研究旨在应用模型和模拟的方法对儿童中华法林剂量差异的主要基因、临床和人口因素进行鉴别和定量。

方法：研究者应用163名中位年龄为6.3岁（波动范围0.06~18.9岁）的儿童的临床、人口和基因数据（这些数据涵盖183年的华法林治疗和6445个INR观察数据），来更新和优化公开发表的成人华法林药物计量学模型，并将该优化后的模型用于儿童。

结果：研究发现，儿童中基因型的作用与报道中的成年人的作用类似，其中CYP2C9可以解释剂量上的4倍差异（CYP2C9 *1/*1 vs *3/*3），VKORC1可以解释剂量上的两倍差异（VKORC1 G/G vs AA）。体重和华法林剂量间是非线性关系，其在剂量上是3倍差异，在体重上是4倍差异。此外，除了CYP4F2基因型，年龄、基线和目标INR及起始治疗以来的时间均对儿童华法林剂量具有显著性影响。

结论：更新的模型对影响儿童中华法林剂量差异的重大临床、人口和基因因素提供了定量评估。应用这些新的知识，临床医生能够开发出更多的个体化剂量方案，并且可以对改善儿童华法林治疗安全性和有效性的方案进行前瞻性地评估。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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