2014年2月,发表于《J Clin Oncol》的一篇文章报道了一项AIDS相关卡波氏肉瘤中使用伊马替尼的II期试验。结果发现,伊马替尼对AIDS相关卡波氏肉瘤具有活性。
目的:卡波氏肉瘤(KS)是一种由卡波氏肉瘤疱疹病毒(KSHV/HHV-8)感染引起的多病灶血管增生性疾病。内皮细胞KSHV感染后通过自分泌/旁分泌机制激活c-kit和血小板源生长因子(PDGF)受体。在一项先导研究中,伊马替尼作为一种c-kit/PDGF受体抑制剂,能诱导10名AIDS相关KS(AIDS-KS)患者中的5名达到部分缓解。
患者和方法:这项多中心II期研究用于估算伊马替尼在AIDS-KS中的响应率。次要目标包括调查接受抗逆转录病毒治疗的患者中治疗效果的预测因子和伊马替尼在这些患者中的药代动力学特点。患者接受口服400 mg/日的伊马替尼持续12个月,如果他们病情稳定,在3个月时将剂量升高到600 mg/日。
结果:30名患者在12家AIDS肿瘤协会中心接受治疗。10名患者(33.3%)达到部分缓解,6名(20%)病情稳定,7名(23.3%)出现KS进展。9名患者完成52周的伊马替尼治疗。中位治疗持续时间是22.5周。仅5名患者(16.7%)因不良事件停止治疗。抗逆转录病毒药物不会显著改变伊马替尼的代谢过程。基线或疾病进展时没有发现PDGF-R和c-kit的激活突变。我们发现病情缓解与任何候选细胞因子的变化均无关联。
结论:伊马替尼对AIDS相关卡波氏肉瘤具有活性。与抗逆转录病毒药物的药代动力学相互作用与治疗毒性无关。30%的患者得到长期获益,并全年持续使用伊马替尼。这些结果表明伊马替尼能被患者很好地耐受,并可能是某些AIDS-KS患者的替代选择。
(选题审校:张萌萌 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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