2014年3月，发表在《Ann Oncol》的一项研究调查了雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，与芳香酶抑制剂（AIs）耐药相关的生物标志物变化。结果显示，在一些个体中有Ki67增加、IGF1R减少、ER表达缺失的表现。

背景：该研究的目的是确定诊断时，以及芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间出现复发或进展时，活组织切片中与雌激素作用相关的重要生物标志物的变化。

患者和方法：从临床数据库中回顾性确认AI治疗期间出现复发或进展的患者。对雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、微管不稳定蛋白、磷酸酶和张力蛋白同系物和Ki67进行了免疫组化分析。

结果：从ER和/或PgR阳性患者中，共确定了55对标本。4名（7％）患者在进展时ER为阴性。总体上，在复发患者中，PgR水平较低，但35％的病例仍为阳性。IGF1R水平显著下降。而HER2、IRS-1或微管不稳定蛋白水平没有发生实质性变化，因此可能在耐药过程中不发挥作用。耐药时更高的Ki67水平表明所患疾病增生性更强。

结论：AI-复发病灶的表型显示肿瘤间的异质性高。在一些个体中有Ki67增加、IGF1R减少、ER表达缺失的表现，一些生长因子信号通路的激活可能是个体耐药发生的原因，值得针对这些通路进行靶向治疗。因此，在疾病复发时有必要进行活检以确定个体中相关的治疗靶标。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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