2015年6月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章考察了存在脑转移的晚期ALK-重排非小细胞肺癌患者使用克唑替尼的临床经验。结果显示，克唑替尼与全身和颅内疾病控制具有相关性。然而，在接受治疗的过程中，既往疾病的恶化或新的颅内病变的出现是克唑替尼获得性耐受的常见表现。

目的：克唑替尼是一种口服的激酶抑制剂，被批准用于治疗ALK-重排的非小细胞肺癌（NSCLC）。之前对脑转移瘤患者的克唑替尼临床效果没有研究。

患者和方法：晚期ALK-重排NSCLC患者参加的临床试验PROFILE 1005或1007（随机分配至克唑替尼）被纳入该回顾性分析。允许纳入无症状脑转移肿瘤患者（非目标病灶及目标病灶）。每6周使用RECIST（1.1版）进行肿瘤评估。

结果：基线时，31%的患者（275888）存在无症状脑转移；109名患者之前未接受脑部放疗治疗，166名患者之前接受过脑部放疗治疗。在之前未经治疗的无症状脑转移肿瘤患者中，12周的全身性疾病控制率（DCR）为63%（95% CI，54%～72%），颅内DCR为56%（95% CI，46%～66%），且中位颅内疾病恶化时间（TTP）为7个月（95% CI，6.7～16.4）。在之前接受治疗的脑转移肿瘤患者中，系统性DCR为65%（95% CI，57%～72%），颅内DCR为62%（95% CI，54%～70%），中位颅内TTP为13.2个月（95% CI，9.9个月～未达到）。第12周时，全身性疾病控制患者也很可能获得颅内疾病控制（相关系数0.7652；P＜0.001）。在基线无脑转移肿瘤，但使用克唑替尼后疾病出现恶化的患者中（n=253），20%的患者被诊断为脑转移肿瘤。

结论：在初始使用ALK抑制剂且存在脑转移的ALK-重排NSCLC患者中，克唑替尼与全身性和颅内疾病控制具有相关性。然而，在接受治疗的过程中，既往疾病的恶化或新的颅内病变的出现是克唑替尼获得性耐受的常见表现。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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