磷酸二酯酶5 （PDE5）抑制剂可改善特发性肺动脉高压患者的运动能力和生活质量。2014年4月发表在《The Lancet Respiratory Medicine》上的一项研究发现，对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，他达拉非虽然可扩张肺血管，但不能改善运动能力和生活质量。

背景：磷酸二酯酶5 （PDE5）抑制剂可改善特发性肺动脉高压患者的运动能力和生活质量。然而，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特定人群是否也会从中获益尚不知晓。本研究旨在评估一种PDE5抑制剂-他达拉非对COPD和轻度肺动脉高压患者运动能力和生活质量的影响。

方法：2010年9月1日和2012年9月1日期间，研究者在英国苏格兰的三个中心进行了一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验。中度至重度COPD患者被随机分配（1:1，通过计算机生成序列集中随机化，区组大小为4）接受每天接受他达拉非10mg或安慰剂治疗12周。患者、研究者、结果评估以及分配药物者对组间分配均设盲。主要终点为12周后在基线与最后6分钟步行距离的平均安慰剂校正差。研究者通过标准问卷调查在基线、8周、12周测量生活质量的变化。每个方案均进行意向治疗分析。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，序号NCT01197469 。

结果：120例患者被随机分配接受他达拉非（n = 60 ）或安慰剂（n = 60），这两组患者中56 (93%) 和57 (95%)完成了研究。在12周，他达拉非组和安慰剂组6分钟步行距离之差为0 .5米(95% CI −11.6 ~12.5; p=0.937)。研究者记录的生活质量无显著统计学差异（圣乔治呼吸问卷的组间差异为-2 . 64[95% CI −6.43 ～ 1.15];研究与开发第1版短表-36 4 . 08 [—1.35 ~9.52] ;明尼苏达州心力衰竭生活问卷−2.31 [—7.06 ~2.45])。治疗组的19/60（32％）患者有消化不良；消化不良的严重程度介于轻度到重度，4/19例需要质子泵抑制剂（21％）。安慰剂组5/60（8％）消化不良。治疗组17名（28％）患者头痛，安慰剂组则为5名（8％），但均为轻微疼痛。治疗组2名（3％）患者出现面部潮红，1名患者退出研究。他达拉非组其他退出原因为短暂性脑缺血发作，2名患者死亡（腹主动脉瘤破裂、肺炎等）。

注解：他达拉非虽然可扩张肺血管，但不能改善运动能力和生活质量。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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