化疗引起的神经毒性可严重影响患者继续治疗的意愿和生存质量，因而应给予高度关注。2014年3月，发表在《J Clin Oncol.》上的一项研究结果显示，对于儿童急性淋巴细胞白血病患者，甲氨蝶呤（MTX）相关的临床神经毒性是暂时的，多数随后还可使用MTX且不会出现急性或亚急性症状的复发。

目的：甲氨蝶呤（MTX）可引发明显的神经毒性反应和无症状的脑白质病变。我们试图确定在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗期间，MTX相关毒性的临床、药代动力学和遗传学危险因素，并为神经毒性患者再次鞘内和高剂量注射MTX提供安全数据。

患者和方法：在包括五个疗程的高剂量MTX和13～25次三联鞘内疗法的研究中，在四个时间点对369 名接受上述治疗的儿童进行前瞻性脑部磁共振成像检查。使用逻辑回归模型来评估临床和药代动力学因素，且进行全基因组关联研究（GWAS）来确定生殖细胞基因多态性与神经毒性的相关性。

结果：14名患者（3.8％）出现了MTX相关的神经毒性反应。在13名再次尝试使用鞘内和/或高剂量注射MTX的患者中，12名患者的神经毒性未复发。在355名无症状患者中，73名患者（20.6％）出现脑白质病变；所有有症状患者均出现脑白质病变；且病变在74％无症状患者和58％有症状患者中持续至治疗结束。在多变量分析中，42小时的血MTX与亚叶酸钙的浓度高比值（衡量MTX暴露）与脑白质病变风险的增加相关（P=0.038）。GWAS发现，与神经发育通路相关的基因多态性可能在神经毒性的发生中发挥作用。

结论：MTX相关的神经毒性反应是暂时的，且多数患者随后还可再次使用MTX且不会出现急性或亚急性症状的复发。所有有症状的患者和五分之一的无症状患者会出现脑白质病变，且该疾病可持续到治疗结束。与神经形成相关的基因多态性可能与患者发生MTX相关的神经毒性的易感性相关。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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