在2014年7月的《Pharmacogenomics.》杂志中，一篇文章报道了供者-受者CYP3A4/5基因型、年龄和氟康唑对儿童肝移植的患者他克莫司药动学的影响，并设计了一个人群方法来试图描述这种影响。其结果为拟建的模型显示出可接受的拟合参数，并能识别出儿童肝移植后早期他克莫司药动学相关的具有统计学意义和临床相关的协变量。

目的：描述供者和受者CYP3A4、CYP3A5和ABCB1基因型以及相关患者特征对儿童肝移植患者他克莫司药动学的影响。

患者&方法：在移植后的前3个月期间，回顾性收集了114名儿童肝移植受者的数据。采用非线性混合效应模型开展人群药动学分析，包括有影响力的协变量的特征。

结果：一个两室模型的一级消除能最好地拟合数据。中心室的表观分布体积估、肠清除、肝清除和中间室清除算值分别是79 1、0.01 1/h、10.9 1/h和105 1/h。移植后时间、受者年龄、供者CYP3A5和CYP3A4基因型和氟康唑给药能显著影响他克莫司表观分布体积，同时体重能影响分布的体积。

结论：拟建的模型显示出可接受的拟合参数，并能识别出儿童肝移植后早期他克莫司药动学相关的具有统计学意义和临床相关的协变量。

（选题审校：唐惠林 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）